基于HIS真实世界的使用清开灵注射液青少年患者临床特征分析

方案，为清开灵注射液未来的研究提供参考。联合2种化药药理作用关联规则分析，最常见的组合为解热镇痛药+抗生素类，联合3种化药药理作用关联作用，最常见的组合为抗生素类+镇咳化痰平喘药+解热镇痛药。联合2种中药药理作用关联规则分析，最常见的组合为解表剂+理血剂，联合3种中药药理作用关联规则，最常见的组合为理血剂+补益剂+解表剂。清开灵注射液的缺血性脑血管疾病患者联

1感冒清热颗粒；2双黄连；3穿琥宁氯化钠注射液；4云南白药；5急支糖浆；6地塞米松；7头孢注射液；8维生素C；9吲哚美辛片；10青霉素注射液；1～5中药；6～10化药。联合使用频率≥117%用粗线表示，≤172%用虚线表示，两者之间用细实线表示。

合使用2，3种化药、中药的药理作用关联规则支持度分析，考虑临床中常见应用分析，只列出前5位的数据，见表5，6。

用制图软件制作清开灵注射液治療缺血性脑血管病与多种药物联合药理作用关联规则图，结果解热镇痛药、抗凝血剂、抗菌药物、血管扩张药、营养支持剂、理血剂之间连线较粗，说明其之间关系更为密切，即联合使用情况最为常见，而化药激素类、解热镇痛药、抗生素类、营养支持剂、镇咳化痰平喘药与中药解表剂联合使用较为常见，见图7。

3讨论

31清开灵注射液治疗的青少年患者发病年龄、节气特点符合中、西医认识

清开灵注射液治疗的青少年患者在各个年龄段男性患者都明显多于女性，且年龄趋于年轻化，

1 解表剂；2 清热剂；3 祛湿剂；4 理血剂；5 补益剂；6 激素；7解热镇痛药；8 抗生素类；9 营养支持剂；10 镇咳化痰平喘药。联合使用频率≥216%用粗线表示，≤494%用虚线表示，两者之间用细实线表示。

14岁以下最多，平均年龄940岁。清开灵注射液治疗肺炎青少年患者最多，可见，多发挥其清热解毒功效，用于抗炎、抗病毒，这类感染性疾病对于青少年来说使用抗生素尤当谨慎，所以提示药品生产企业应发挥中医药的优势，深入研究，增加青少年及儿童剂量，以利于临床高效、精准、安全应用。

节气交替反映气象、物候和季节的变化，体现万物生长化收藏的演变规律，中医认为疾病的发生、发展、变化与节气关系密切[79]。据中医证候分型与节气相关分析可见，痰湿内阻证患者较多且高发于“雨水”和“春分”二节气，这是由于此时雨水开始增多，气温逐渐回暖，青少年还不能适应这样的湿性环境而致痰湿内阻；患者入院率较高的3个节气为小寒、冬至、大寒，这是1年当中温度最低的3个节气，中医认为阳气最少、阴气达到鼎盛之时，青少年身体素质还较差，此时属于易感人群；春冬2季入院病例最多且以痰湿内阻证、阳气虚衰证和肝气郁结证患者居多，这与春冬的气候特点有关，也符合前期文献报道[10]，如春天春雨绵绵、万物条达，相对于此的易感性青少年人群便易得痰湿内阻证和肝气郁结证，而冬天阴气极盛，则阳气虚衰证患者较常见。

总之，由于青少年患者自身基础体质较差、对环境过于敏感的特殊生理病理特点，呈现出与发病年龄、节气特点与中医证候高度一致的趋势，非常符合中西医认识。

32清开灵注射液临床使用方法及患者诊断基本符合药品说明书

据HIS真实世界数据库分析，可见清开灵注射液临床使用方法基本规范。用药剂量上，大多数患者的注射剂量符合说明书要求；但也存在少部分患者剂量超出说明书规定范围。联合用药上，据使用清开灵注射液青少年人群的合并用药情况的关联分析结果显示，合并用药多为化学药物。常与激素类、解热镇痛药、抗生素类、营养支持剂、镇咳化痰平喘药等应用，中药常联合解表剂使用。具体来讲，清开灵注射液多见与化药地塞米松、青霉素注射液、头孢注射液、维生素C、吲哚美辛片以及中药感冒清热颗粒联合使用。无论清开灵注射液合并1，2，3种化药，排在前5位的化药均出现地塞米松抗过敏药物的联合使用情况，说明清开灵注射液的联合使用可能会产生过敏反应发生。

另外，基于全国20家三甲医院HIS数据库诊断信息表，使用清开灵注射液的上呼吸道感染患者的合并病西医诊断发现：其最常合并肺炎、血液系统疾病、银屑病等，也常合并恶性肿瘤、骨外伤及骨关节病、其他心血管等。这与全人群合并疾病基本吻合[11]，但同时存在少部分患者疾病超出说明书适应症范围。

33研究局限

虽然本次研究数据来源于HIS数据库，信息量庞大，数据真实可靠，但仍存在一定的局限性[13]。第一，HIS数据均来源于临床诊疗真实世界，数据缺失往往不可避免[14]，对数据分析方法提出了更高的要求；第二，本数据仓库绝大部分为西医医院，造成中医证候信息缺失较多，中西药联合应用分析结果还有待继续研究[1519]；第三，清开灵注射液治疗合并用药较为复杂，尚需通过前瞻性[2021]临床研究回答治疗方案与临床疗效的因果关系[22]。因此，仍然需要对临床研究方案设计进行优化，以提高研究的质量[23]。

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[责任编辑张燕]

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