充血性心力衰竭患者细胞粘附分子与Ｂ型钠利尿肽的相关性研究

［摘 要］ 目的 探讨CHF患者细胞粘附分子与B型钠利尿肽的相关性 。 方法 CHF患者35例，其中扩张性心肌病19例、高血压性心脏病11例、冠心 病5例；正常对照组18例,分别测定sICAM_1、白细胞表面CD18的阳性表达率和BNP；采用Accu son Sequoia 512超声诊断仪测定左房大小、左室舒张末内径、左室收缩末内径、左室射血 分数。结果 1.CHF组与正常对照组年龄对比无显著性差异(P＞0.05 )，两组在左房内径、左室舒张末内径、左室收缩末内径、左室EF、sICAM_1、CD18的阳性表 达率、BNP值对比有显著性差异(P＜0.01)；2.CHF组中心功能Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级组三 组，sICAM_1、CD18经方差分析无显著性差异（P＞0.05）；心功能Ⅳ级组与Ⅱ级组比 较BNP有显著性差异（P＜0 .01）；3.sICAM_1与CD18的阳性表达率及BNP水平呈正相关，Pearson指数分别为0.3 55(P=0.036)和0.531(P=0.001)；4.BNP、CD18与LVEF呈负相关：Pearson 指数分别为-0.542(P=0.001)和-0.502(P=0.002)；5.BNP值＞450pg/ml组（n= 18）sICAM_1值及CD18分别为387.61±21.39μg/L和64.73±2.91%，＜450pg/ml组（n=1 7）为314.47±24.10μg/L和52.60±3.91%，两组比较P=0.029和0.017，有显著 性差异。结论 CHF患者血清sICAM-1及白细胞表面CD18的阳性表达率增加 ；sICAM_1浓度与BNP呈正相关，提 示慢性炎症可能是充血性心力衰竭的发病机制之一。心功能分级各组sICAM_1和CD18无显著 性差异。根据BNP值分组显示sICAM_1及CD18有显著性差异。

［关键词］ 充血性心力衰竭；细胞粘附分子；B型尿钠肽

中图分类号：R541.6 文献标识 码：A 文章编号：1009_816X(2008)05_0290_04

CHF时存在多种细胞因子的激活，白细胞表面的整合素CD11a/CD18表达增加，其血 浆可溶性细胞间黏附分子（sICAM_1）水平增高。研究表明，CAM在血栓形成、动脉粥样硬化 形成及心肌缺血-再灌注损伤中的作用发挥重要作用［1］。sICAM_1与心力衰竭程度 呈正相关。

B型钠利尿肽（B_type natriuretic peptide，BNP）在心室容量和压力负荷增加时分泌，具 有利钠利尿扩血管作用［2］。BNP与NYHA心功能分级具有很好的相关性，心功能越差 BNP值越高［3，4］。本研究用BNP对CHF患者进行分组，观测CAM与BNP及与心功能的 关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料：2005年9月至2006年3月入院的未经正规治疗的CHF患者，超声心动图示左 室舒张末期内径＞55mm且左室射血分数＜55%，HAYA心功能II～IV级，剔除合并慢性肝肾功 能不全，坏疽，大量心包积液，全身免疫性疾病，恶性肿瘤等，共35例CHF组。年龄22～ 78岁，平均60±3岁，其中男20例（66.7%），女15例（33.3%）。根据病史、体格检查、 胸片、超声心动图，心脏核素检查及冠状动脉造影确定基础心脏病，分为：扩张性心肌病19 例：排除其他心脏疾病引起的心腔扩大和EF下降。高血压性心脏病11例：高血压 诊断附合WHO高血压诊断标准并随病程逐渐出现心腔扩大，排除其它可能合并存在的病因。 冠心病5例：有心绞痛或心肌梗死病史，心脏扩大，心功能不全，经核素心肌灌注显像或冠 状动脉造影确诊。进一步按NYHA心功能分级标准，分为三个亚组：心功能Ⅱ级组 11例，Ⅲ级组13例，Ⅳ级组11例。按BNP值分为两个亚组：BNP≥450pg/ml组18例，BNP＜450 pg/ml组17例，两组年龄、性别比无显著性差别。正常对照组共18例，均来自同期本院健康体检者，经询问病史，心电图，X线胸片，超声心 动图，常规生化检查等未发现器质性疾病，其中男10例，女8例，年龄21～74岁，平均51±3 岁。

1.2 方法

1.2.1 超声心动图检查：由两位有经验的超声心动图医师先后单独进行检查，每位医师 测3次取平均值给出结果，再取两位医师给出结果的平均值。采用Accuson Sequoia 512超 声诊断仪，探头频率2.5～3.5MHz，进行标准长轴切面，短轴切面，心尖二腔心和四腔心 切面扫描。左室舒张末期内径测量方法：在腱索水平左室长轴切面测量舒张末室间隔心内膜 面和左室后壁心内膜面长度。

1.2.2 CD18阳性表达率检查：测定前以标准荧光微球校正流式细胞仪光路系统，使流式 细胞仪检测变异系数＜2%，进样速率约5000～10000/分钟，分析10000个白细胞的CD18的阳 性表达率。

1.2.3 sICAM_1测定：采用夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定。

1.2.4 BNP测定：采用化学发光法测定。

1.3 统计学处理：计量资料以均数±标准差（x－ ±s）描述，各组间比较采用方差分析（ANOVA）和两样本均数比较t检验。相 关系数的计算采用参数法（Pearson法）。采用SPSS10.0软件进行统计学处理，以P ＜0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 CHF组与正常对照组各项目的对比：见表1。可见两组年龄性别对比无显著性差异， 其它项目值的对比均有显著性差异。

2.2 CHF组不同心功能分级sICAM_1、CD18阳性表达率、LVEF、BNP的对比：见表2。可见根 据NYHA心功能分级，三组sICAM_1、CD18阳性表达率无显著性差异；心功能Ⅳ级组与Ⅱ级组 比较BNP有显著性差异（P＜0.01）；心功能Ⅲ级、Ⅳ级组与Ⅱ级组比较LVEF有显著性 差异（P＜0.01），但心功能Ⅲ级、Ⅳ级组比较LVEF无显著性差异。

2.3 sICAM_1、CD18阳性表达率，BNP及EF的相关性：sICAM_1与CD18的阳性表达率呈正相 关：Pearson指数为0.355(P=0.036)。BNP与CD18阳性表达率呈正相关：Pears on指数为0.342(P=0.045)。BNP与sICAM_1呈正相关：Pearson指数为0.531( P=0.001)。BNP与EF呈负相关：Pearson指数为-0.542(P=0.001)。CD18阳性 表达率与EF呈负相关：Pearson指数为-0.502(P=0.002)。

2.4 CHF组中BNP值：＞450pg/ml组（n=18）sICAM_1值及CD18分别为387.61±21.39μg/ L和64.73±2.91%，＜450pg/ml组（n=17）为314.47±24.10μg/L和52.60±3.91%， 两组比较P=0.029和0.017，有显著性差异。

3 讨论

3.1 ICAM_1与CD18的关系：ICAM_1于1986年首次被鉴定，又称为CD54，属于 免疫球蛋白超家族成员。参与机体的免疫和炎症反应，其增高程度反映炎症的轻重。通常心 肌细胞只表达极少量的ICAM_1，但在某些病理因素的刺激下，如心脏遭受致命性损伤，心肌 缺血再灌注，心脏移植排斥反应及肿瘤坏死因子-α等细胞因子的作用下，心肌细胞膜的表 达可以成倍增加。ICAM_1脱落后以可溶性形式存在于血液中，研究发现血液中可溶性ICAM_1 的量与细胞表面ICAM_1的分子数量呈正比［5］。因此，测定血液中sICAM_1可间接 反映细胞表面ICAM_1的表达量。CD18属整合素超家族的细胞表面蛋白，只在白细胞表面表达 ，CD18与ICAM_1互为配体，共同介导白细胞的增加与粘附。本组资料显示，sICAM_1与CD18 呈正相关,与以往的报道一致［6］。

3.2 sICAM_1、CD18在CHF发生发展中的作用：内皮细胞表达粘附分子是炎症细胞向血管壁 游走和浸润的必要条件［7］。急性心肌梗塞、慢性缺血性心脏病、扩张型心肌病等 心力衰竭病人心肌组织ICAM_1含量较正常人明显升高。Yosninori S等［8］发现患 柯萨奇B3病毒性心肌炎鼠心肌细胞有明显ICAM_1表达,Devaux B等［9］证实,ICAM _1和VCAM_1在心肌炎、慢性缺血性心脏病、扩张型心肌病心脏各种组织中显著增多。Tsuta moto T等［10］检测了102例CHF患者sICAM_1水平且随访18个月，结果发现血浆sICAM _1水平随CHF严重性而升高。随访期间发现14例经治疗后心功能由Ⅲ级降到Ⅱ级的患者，其 血浆sICAM_1水平也明显降低，且左室射血分数和sICAM_1呈显著负相关。Klein等研究71例C HF患者，发现血循环中明显升高，且升高水平与心肌组织中炎症浸润程度相关，并与心衰程 度相关。本组研究发现，CHF患者sICAM_1及白细胞表面CD18的阳性表达率明显高于正常对照 组（P＜0.01），表明慢性炎症有可能是CHF的发病机制之一。有研究表明［11］ ，细胞粘附分子的表达先于细胞间的粘附，因此，检测白细胞表面CD18的表达及血 浆ICAM_1水平可能对观测CHF患者的病情变化，判断预后具有一定的意义，同时，也可能为 临床应用抗粘附分子单克隆抗体预防和治疗CHF提供了理论依据。

3.3 NYHA心功能分级与sICAM_1、CD18的关系：研究发现,CHF患者血浆ICAM_1水平升高，且与病情呈正比［12～14］。Tousoulis D 等 ［15］发现在扩张型心肌病患者中ICAM_1和VCAM_1均升高,且此水平的升高与冠脉 的粥样硬化无关,而与患者心功能级别相关。但是，本组资料显示，根据NYHA心功能分级判 断的心功能Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级组，经方差分析未能显示出各组间sICAM_1、CD18的显著性差 异，与段氏和李氏［16，17］报道不同。

3.4 BNP与sICAM_1的关系：BNP是目前临床诊断心力衰竭的主要生化标志物，BNP浓度与心力衰竭严重程度相关，心功 能越差，BNP浓度越高，每级心功能之间的BNP浓度几乎相差一倍［4］。本组资料显 示，BNP与sICAM_1、CD18呈正相关。以BNP值450pg/ml作为截点，CHF两组的sICAM_1、CD18 经t检验有显著性差异（P＜0.01），表明BNP高值者，心肌炎症反应有增强的趋势。

综上所述，CHF患者血清sICAM_1及白细胞表面CD18的阳性表达率增加，而且，sICAM_1浓度 与BNP呈正相关，提示慢性炎症可能是充血性心力衰竭的发病机制之一，粘附分子在充血性 心力衰竭的发展中扮演重要的角色。本文心功能分级各组sICAM_1和CD18阳性表达率无显著 性差异，是否因本组资料样本量偏少，有待今后作进一步研究。

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