进展性脑梗死炎症免疫因子临床研究

摘要：目的 探讨进展性脑梗死与炎症免疫因子的关系。方法 对38例进展性脑梗死、90例非进展性脑梗死、49例对照组进行白介素6（IL6）、白介素8 (IL8)、肿瘤坏死因子α（TNFα）检测。结果 脑梗死组血清IL6、IL8、TNFα水平明显高于对照组（P<0.05）；进展性脑梗死组血清IL6、IL8水平明显高于非进展性脑梗死组（P<0.05）。结论 炎症免疫因子不仅参与脑梗死后急性反应，而且其外周血水平增高与进展性缺血性脑卒中密切相关，可能在进展性脑梗死的发病过程中具有重要作用。

关键词：急性脑梗死；进展性脑梗死；白介素6；白介素8；肿瘤坏死因子α

中图分类号：R743 R255.2 文献标识码：B 文章编号：16721349（2012）02017102

进展性卒中临床治疗效果不佳，致死率、致残率高，是什么因素促发或加重了脑梗死的发生和病情进展是临床迫切需要解决的课题。目前已经明确动脉粥样硬化是脑梗死的主要病理基础，炎症机制在动脉硬化及心脑血管病病理损害的作用和地位日益受到人们的认可，脑梗死发生后，可引起机体发生一系列的免疫变化，众多细胞因子在此过程中起着重要的病理作用，脑梗死后炎症反应产生的炎症介质是缺血中心区和周围区神经元损伤的重要机制之一。本研究检测了急性进展性脑梗死患者的血清白介素6（interleukin6,IL6）、白介素8 (interleukin8,IL8)、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factorα,TNFα）及其他临床生化指标，探讨其与脑梗死的早期进展之间是否相关，以期发现规律，从新的角度为临床防治进展性脑梗死提供理论依据和实验学依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 病例组：为急性脑梗死患者，入选标准：发病48 h内入院；符合第四届全国脑血管病会议修订的诊断标准，均经头CT和/或磁共振成像（MRI）证实；初发脑梗死，既往无神经系统疾病病史。排除标准：既往患有免疫系统疾病、肿瘤者；发病前后存在感染者；发病前后使用激素、免疫抑制剂、非甾体类抗炎药物者；合并其他脏器严重并发症者（心、肝、肾功能不全者）；确诊系因动脉炎发病的脑梗死患者。

共入选128例，其中男81例，女47例，年龄44岁～78岁（62.79岁±11.60岁），于入院当时、入院第3天以及第7天进行改良爱丁堡斯勘的那维亚神经功能缺损评分（SSS），采用的进展性缺血性脑卒中的评定标准为：任何2次连续SSS评估时，在意识水平、上下肢运动、眼球运动中，任何1种有≥2分的加重和/或在言语功能中有≥3分的加重。除外脑梗死后出血、发生其他新梗死灶或因严重的感染、高热、心功能不全所致的病情进展，其中进展性脑梗死38例，非进展性脑梗死90例。

对照组：收集同时期门诊常规体检的患有高血压、糖尿病、高脂血症、高黏血症等基础疾病者49例，其中男30例，女19例，年龄44岁～79岁（61.59岁±11.60岁），其年龄、性别、伴随疾病等情况与脑梗死组比较无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 横断面研究。

1.2.2 标本收集 脑梗死患者入院次日清晨、对照组空腹采静脉血10mL，离心、取血清存放于-70℃冰箱内，用于IL6、IL8、TNFα的测定，其余血生化指标（血糖、胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、纤维蛋白原、中性粒细胞计数、红细胞比容）抽血送至医院中心实验室检测。

1.2.3 血清IL6、IL8、TNFα的测定方法 采用中国人民解放军总医院东亚放免研究所提供的试剂盒，均为放射免疫平衡法，反应时间24 h。

1.3 统计学处理 所有数据以均数±标准差（x±s）表示，使用SPSS13.0统计软件处理。计数资料进行卡方检验，计量资料根据方差是否齐性进行独立样本t检验或t’检验；多因素分析采用Logistic多元回归分析。

2 结 果

2.1 脑梗死组与对照组IL6、IL8、TNFα水平的比较（见表1）

2.2 进展性脑梗死组与非进展性脑梗死组IL6、IL8、TNFα水平比较 进展性脑梗死血清IL6、IL8水平明显高于非进展性脑梗死组（P<0.05）；TNFα水平虽然也略高于非进展性脑梗死组，但差异无统计学意义

2.3 Logistic回归分析 只有IL8、纤维蛋白原（FIB）、血糖进入到最后的回归模型，这表明IL8、FIB、血糖对脑梗死的进展与否的影响有统计学意义，IL8、FIB、血糖的参数估计值的符号均为正，可认为它们是预示脑梗死发生进展的危险信号。从其比数比上看出，在因素FIB、血糖固定不变时，因素IL8的水平每增加一个等级（1 ng/mL）所引起的脑梗死发生进展的近似相对危险度为增加前的3.754倍；在因素IL8、血糖固定不变时，因素FIB每增加一个等级（1 g/L）所引起的脑梗死发生进展的近似相对危险度为增加前的1.944倍；在因素IL8、FIB固定不变时，因素血糖每增加一个等级（1 mmol/L）所引起的脑梗死发生进展的近似相对危险度为增加前的1.166倍。对脑梗死发生进展的相对贡献：IL8> FIB >血糖。详见表3。

3 讨 论

炎症免疫因子是免疫活性细胞产生的一系列免疫调节因子，在机体防御疾病及损伤修复过程中具有重要作用，但炎症免疫因子产生过多又可加重组织损伤。随着分子生物学技术的发展，大量的证据表明炎症在急性脑梗死的病理生理过程中起重要作用，大多数的炎症反应由细胞因子所介导，细胞因子在缺血性脑血管病中的作用已引起众多学者的关注。

进展性脑梗死患者临床症状进行性加重的病理生理机制还不太清楚，尽管有一些临床的、放射学的和生化因素被认为与早期的神经功能恶化有关，但是预测价值大多较低。本课题重点研究进展性脑梗死的细胞因子方面的改变，其结果显示，进展性脑梗死患者炎症免疫因子有较为显著的异常，进一步证实炎症免疫机制参与脑梗死的发生发展。研究表明，血清IL6是一种在机体防御、急相反应、免疫反应和造血反应等过程中起重要作用的多效细胞因子，与缺血性卒中的发生发展密切相关［1］。一方面，IL6作为神经保护因子和神经营养因子，对缺血后的脑损伤具有保护作用。在脑室内注射重组的IL6可明显降低缺血后脑损伤［2］；另一方面，众多研究也表明，IL6作为一种重要的炎症介质，在缺血性脑损伤的脑组织中显著增高、过度表达可能参与继发性脑损伤的过程。有研究表明缺血性卒中患者血清IL6水平与体温、血糖、纤维蛋白原以及梗死体积高度相关，回归分析证实血清中IL6水平为早期临床症状加重的独立因素［3］。本研究结果亦显示，进展性脑梗死组在临床症状恶化前其血清IL6水平明显高于非进展性脑梗死组，提示IL6参与局灶性脑缺血后的急性反应，与早期的临床症状加重有关，可以作为预测脑梗死进展的血清学指标。IL8主要生物学功能是在炎症反应过程中趋化中性粒细胞和T淋巴细胞。在本次研究中，同样发现IL8在脑梗死患者血清中含量明显增高，尤其在进展性脑梗死患者中尤为突出，经回归分析证实，其为脑梗死进展恶化的危险因素，是否可通过降低IL8的活性或拮抗其功能而逆转脑梗死的进展，成为摆在我们面前的新课题。作为一种具有广泛生物学活性的细胞因子，TNFα在脑缺血损伤中的作用日益受到人们的重视，但对于其是加重缺血神经元损伤还是保护神经元免受损伤还存在争论。一方面认为，TNFα作为一种促炎症细胞因子在脑缺血损伤中发挥重要作用。但是近年来，也有研究提示TNFα在急性脑损伤中可能具有神经保护作用。不少实验发现，预先应用TNFα可提高脑缺血耐受性，达到与缺血预处理相同的神经保护效果［4,5］。本研究结果显示，TNFα在脑梗死患者血清中的含量明显增高，说明TNFα参与了脑缺血的炎症反应，与国外的报道相一致，提示TNFα在脑梗死的发生发展中有重要的作用，但是在进展性脑梗死组的研究中，未见明显增高趋势，回归分析亦不提示为进展性卒中的危险因素，说明TNFα水平与缺血性卒中神经功能恶化的关系不明显。

高水平的IL6、IL8、TNFα在脑梗死的发病中具有重要作用，特别是IL8是进展性脑梗死发生发展的重要因素。脑卒中后机体免疫反应参与并加重局部脑损伤，各种细胞因子间相互联系、相互依赖并且可能有互相拮抗，形成复杂的细胞因子网络。对炎症因子在脑梗死发病中作用的研究，特别是进展性脑梗死及其关系的研究，有助于揭示脑梗死发病以及其神经功能恶化的病理生理过程，并为临床防治进展性脑梗死发生和减轻其急性期应激反应、保护缺血神经元提供一定的理论依据。

参考文献：

［1］ 刘清阁，边连防，陈晓红，等.脑梗死急性期血清IL6、IL8动态变化及其与脑梗死病情、预后的相关研究［J］.中国医师进修杂志（内科版），2006，29（9）：2830；54.

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［5］ Linsberh PJ,Roine RO.Hyperglycemia in acute stroke［J］.Stroke,2004,35(2):363364.

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