糖尿病胃轻瘫的临床分析

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[关键词]糖尿病胃轻瘫;发病机制;诊断;治疗

[中图分类号]R587 [文献标识码]A[文章编号]1673-7210(2007)05(b)-008-02

糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis,DGP)是糖尿病常见的一种慢性并发症,是常见的胃肠动力疾病,随着糖尿病发病率的持续增长而呈上升趋势,据文献报道,Ⅱ型糖尿病患者中固体胃排空延迟者占30%~50%[1~3]。临床表现为厌食、恶心、早饱、呕吐、腹胀等,但无胃输出道梗阻的器质性病变的证据存在,又称胃麻痹、胃无力。

1 发病机制

1.1 自主神经病变

迷走神经低张力是胃排空延迟的重要原因,自主神经病变对胃肠运动有重大影响。DGP患者的内脏神经轴突发生节段性脱髓鞘病变,神经节超微结构显示非特异性树突肿胀,肾上腺能神经和胆碱能神经存在结构上的细微变化[4],故糖尿病患者胃轻瘫的发生率远高于非糖尿病人。

1.2 高血糖症

高血糖既能造成神经病变,又能抑制胃肠道运动。高血糖环境下,神经元6 h后出现固缩改变,能使正常人和糖尿病患者胃窦消化前期移动性运动复合波(MMC)Ⅲ相缺乏,胃窦收缩振幅频率降低,幽门收缩引起胃排空延迟,此作用与血糖升高的程度有关。有人对76例血糖控制不良的糖尿病患者进行调查,有61.8%存在胃排空延迟,而血糖控制较好的31例患者却无1例排空延迟[5],说明胃排空延迟确实与高血糖有关。

1.3 胃肠道激素失调

胃动素、生长抑制素及胃肠抑制性多肽在调节胃肠功能方面起重要作用,胃肠激素水平的异常在胃轻瘫的发病中可能有一定作用。已有证据表明,糖尿病患者的胃泌素水平是升高的[6]。当糖尿病伴迷走神经病变时,抑制胃泌素作用减弱,出现高胃泌素血症,致胃排空延迟,红霉素作为胃动素及胃动素受体激动剂,使胃轻瘫病人延迟的胃排空增快,但Kawagish等[7]发现DGP病人MMCⅢ相活动消失,而血浆胃动素水平却明显增高。

1.4 其他

胃电节律紊乱是胃排空延迟的重要原因,15例健康志愿者和20例胃轻瘫患者同时进行胃电图和胃固体排空检查的结果表明,糖尿病患者的胃半空时间( T1/2)与健康志愿者相比明显延长(P<0.01),糖尿病胃轻瘫患者餐后/餐前振幅比值(ADR)明显低于健康志愿者(P<0.01),胃电节率高于健康志愿者(P<0.05)。

此外糖尿病性微血管病变造成局部缺血,可直接影响到胃壁结构和平滑肌细胞,从而影响平滑肌的正常舒缩功能。

2 诊断

DGP诊断条件为:①糖尿病病史;②持续性嗳气早饱、饱胀腹痛、厌食恶心、呕吐等临床症状;③辅助检查包括内窥镜和钡餐检查,排除机械性梗阻;④同位素标记试验、实时B超、胃压测定术、胃电图描记技术。

3 治疗

3.1 控制血糖

停用对胃肠动力有不良影响的药物。

3.2 饮食治疗

宜少食多餐,选择易消化、低脂肪少渣的食物。

3.3 药物疗法

3.3.1 胃复安为中枢及外周多巴胺受体抑制剂,常用剂量为10 mg,4次/d,能促进DGP患者的胃蠕动和MMCⅢ相症状改善,可能与中枢止吐作用有关,但嗜睡、焦虑等神经系统副反应发生率高。

3.3.2 吗叮啉(20 mg,4次/d)为周围神经多巴胺受体拮抗剂,具有促胃动力和止吐作用,在改善儿童Ⅰ型DGP患者的胃排空运转电节律异常和控制症状方面优于西沙比利。

3.3.3 西沙比利通过选择性作用于肌间神经丛末稍5-HT4受体,促进神经节后纤维释放乙酰胆碱而增加胃窦收缩力,改善胃窦及十二指肠协调性,并可使MMC恢复正常。Braden B研究发现,西沙比利能显著缩短糖尿病胃轻瘫患者固体食物的胃排空时间,但对由于消化功能紊乱引起的餐后血糖控制不良不起作用[8],由于心脏负极化影响而相继被许多国家禁用。

3.3.4 红霉素(250 mg,3次/d)能显著增加胃动力促进胃排空,是胃动素受体的激动剂,但长期服用易致菌群失调,常见胃肠道副反应[9]。

3.3.5 替加色罗(泽与可)是新型5-HT4受体部分激动剂,可增加胃肠道动力,抑制内脏感觉传入反射,降低内脏敏感性,但尚无治疗DGP的临床资料。动物实验已证实,替加色罗通过毒蕈碱5-HT2、5-HT4受体部分介导引起DGP小鼠胃底收缩,从而促进胃排空[10]。临床研究也表明,健康男性受试者口服(6 mg,bid)和给予静脉滴注替加色罗(0.6 mg)可以显著加快胃排空和小肠转运功能,并调节胃感觉,有望成为DGP的有效治疗药物[11]。

3.4 胃电起搏治疗

胃电起搏治疗胃轻瘫尚有争议,胃起搏是通过外源能电刺激加强胃慢波电活动来促进胃动力,也可促进乙酰胆碱的释放及Ca2+通道的开放,导致峰电位的出现而加强平滑肌的收缩。

4 讨论

DGP的发生率较高,可显著降低患者生活质量和影响血糖控制,DGP治疗应以饮食和降糖治疗为基础,选择最佳治疗方案。治疗措施包括基础治疗,但需动力药和非动力药物治疗等,对促动力药无效者可考虑胃起搏治疗,在临床工作提示我们对长期血糖控制不佳的患者,不仅要注意糖尿病典型并发症的出现,同时要注意是否存在胃肠动力的改变,及时给予增加胃肠动力的药物。

[参考文献]

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(收稿日期:2007-03-20)

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