噻托溴胺粉吸入剂治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的临床观察

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【摘要】目的:观察噻托溴胺粉吸入剂在治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床疗效。方法:将我院呼吸科门诊就诊的确诊为稳定期COPD患者142例,随机分为治疗组和对照组。对照组给予常规解痉、平喘、祛痰等治疗,治疗组在此基础上给予吸入噻托溴胺,(规格18ug/粒)1粒/日,疗程24周,分别对2组患者治疗前后的症状缓解,急性发作频率,肺功能指标进行观察对比,评价药物疗效。结果:治疗组患者治疗前后症状明显改善,两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.01);对照组无明显变化。治疗组治疗前后FEV1,FEV1%预计值,FEV1/FVC%有显著改善,差异有统计学意义(P<0.05);而对照组各指标差异无统计学意义。治疗组患者急性发作频率明显减少,有统计学意义(P<0.05),对照组无明显变化。结论:噻托溴胺粉吸入剂治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者,能有效改善症状,改善肺功能,减少急性加重频率,值得临床上推广。

【关键词】噻托溴胺粉吸入剂;慢性阻塞性肺疾病;疗效

doi:10.3969/j.issn.1006-1959.2010.08.005文章编号:1006-1959(2010)-08-1980-02

Clinical observation of tiotropium powder for inhalation in stable chronic obstructive pulmonary diseaseLIAN Cai-xia,LUO Hai-tao,WEI Xi-xun,LIAN Yong-feng,QIU Xin-caiNanhai Affiliated Hospital of Nan-Fang Medical University.Nan Hai Hospital,Fo Shan City.Foshan 528200,China

【Abstract】Objective:To observe the effects of tiotropium powder for inhalation in the treatment of stable chronic obstructive pulmonary disease(COPD).Methods:142 cases outpatient with diagnosis of stable COPD were randomly divided into treatment group and control group.The control group received conventional treatment,the treatment group was given inhaled tiotropium powder beside conventional treatment,the dosage is one inhalation (18ug)each time,one per day,period of treatment is 24 weeks.The symptom,frequency of acute attack and index of pulmonary function of two groups were contrasted to evaluate the curative effect.Results:The symptom were obviously improved in treatment group,the difference between two groups has statistic significance (P <0.01).The FEV1,FEV1/PREDICTION%,FEVI/FEVI% in the treatment group were improved obviously after treatment (P<0.05),but the indexes before and after treatment have no obvious difference in control group.The frequency of acute attack in treatment group has decreased obviously after treatment (P<0.05),this index has no obvious change in control group before and after treatment.Conclusion:Tiotropium powder for inhalation in the treatment of stable COPD can obviously improve symptom,ameliorate pulmonary function,reduce the frequency of acute attack.

【Key words】Tiotropium powder for inhalation;COPD;Curative effect

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonarydisease,COPD)是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病,气流受限不完全可逆,呈进行性发展,与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关[1]。COPD不仅是一种呼吸系统疾病,还是一种全身性疾病。COPD的治疗的目的是缓解症状,预防疾病进展,改善活动的耐受性,改善全身状况,预防治疗并发症,预防治疗急性加重,延缓肺功能进行性恶化,提高生活质量,降低死亡率[1]。支气管痉挛是COPD患者气流阻塞的主要不利因素,抑制支配支气管平滑肌的迷走神经可以使痉挛的支气管平滑肌舒张。目前研究表明,COPD患者支气管胆碱能神经张力是增高的,GOLD指南推荐抗胆碱药物作为有症状的COPD患者的一线长期维持用药[1],噻托溴胺是一种新型长效选择性抗胆碱能类支气管扩张剂,是一个能每日给药1次的吸入性药物。噻托溴胺与溴化异丙托品相比较,其突出的特点是药物作用持续时间特别长,使之能够满足每日一次的治疗需要[2],该药阻断M受体后,自M2受体解离速度较快,与M3受体解离速度慢[3,4],可以长达30h,从而起到长效支气管扩张效应,每日给药1次即可。我们在常规解痉、平喘、祛痰等治疗(均口服茶碱缓释片0.2克/次,2次/天,丙卡特罗25ug/次,2次/天,氨溴索30mg/次,3次/天)基础上,治疗组予应用噻托溴胺吸入剂治疗慢性阻塞性肺疾病,对治疗前后症状缓解,急性加重频率,肺功能指标等进行观察对比,以观察噻托溴胺治疗稳定期COPD的临床疗效。

1.资料与方法

1.1临床资料:自2008年3月至2010年3月来我院呼吸科就诊的确诊COPD患者142例,所入选病例均符合2007年版慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)诊断标准[1],临床分期为稳定期,且近半年内有反复急性加重≥2次。随机分为治疗组和对照组。治疗组78例,其中男56例,女22例,年龄46岁~89岁,平均年龄67.5岁,COPD病程(18±8岁)年;对照组64例,其中男46例,女18例,年龄45岁~91岁,平均年龄68岁,COPD病程(19±7岁)年。两组病例在年龄、性别比例、病程方面差异无统计学意义,具有可比性。

1.2方法:将142例患者随机分为治疗组和对照组。对照组给予常规解痉、平喘、祛痰(均口服茶碱缓释片0.2克/次,2次/天,丙卡特罗25ug/次,2次/天,氨溴索30mg/次,3次/天)等治疗;治疗组在此基础上给予吸入噻托溴胺18ug/次,1次/日,疗程24周,在治疗前及临床观察结束前使用意大利COSMED肺功能仪作肺通气功(FEV1,FEV1%,FEV1/FVC%)检测。

1.3疗效观察:症状评分:咳嗽、咳痰、胸闷、气短等症状较入选时缓解或稳定说明治疗有效,症状加重说明治疗无效。

肺功能:治疗前后肺功能:FEV1及FVC根据统计学结果进行评价。

1.4统计学分析:采用SPSS10.0软件,P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1症状评分。患者咳嗽、咳痰、胸闷、气促等症状较入选时明显缓解,无变化或稍加重的比较,(见表1)。

注:对照组治疗前后比较①P>0.05;治疗组治疗前后比较②P<0.05。

2.2急性加重次数的比较。治疗组明显降低了每位患者每年的急性加重次数(P<0.01);对照组在急性加重发作方面无明显差异(P>0.05)。

2.3肺功能:在临床观察开始时,治疗组和对照组的FEV1,FEV1%预计值,FEV1/FVC%的差异无显著意义,P>0.05,但在临床观察结束时,治疗组的肺功能各指标值均较对照组的值有显著提高,P<0.01,(见表2)。

3.讨论

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病,气流受限不完全可逆、呈进行性发展[1],治疗目标是缓解症状,预防病情进展;缓解或阻止肺功能下降;改善活动的耐受性,改善全身状况,预防治疗并发症,预防治疗急性加重,提高生活质量;降低死亡率[1]。COPD急性加重与患者症状加重、肺功能减退、生活质量下降和死亡危险增加等相关,因此减少急性加重是有效的治疗手段。COPD患者的迷走神经张力较高,而支气管基础口径是由迷走神经张力决定的,迷走神经张力愈高,则支气管基础口径愈窄。此外各种刺激均能刺激迷走神经末梢,反射性的引起支气管痉挛,抗胆碱能药物可与迷走神经末梢释放的乙酰胆碱竞争性地与平滑肌细胞表面的胆碱能受体相结合,因而可阻断乙酰胆碱所致的支气管平滑肌收缩,对COPD患者有舒张支气管的作用,因此在COPD治疗指南中建议使用M受体阻滞剂,临床用药指南也推荐抗胆碱药物作为有症状的COPD患者的一线长期维持用药。异丙托溴胺,它是一种非选择的胆碱能受体拮抗剂,在拮抗M1和M3受体发挥药理作用的同时,亦拮抗M2受体,从而增加乙酰胆碱的释放,削弱其支气管扩张和抑制腺体分泌作用。异丙托溴胺作用时间短,需每天多次给药,降低患者用药的依从性。噻托溴按是异丙托溴胺的衍生物,作用时间长达24h,选择性作用更强,作用于支气管平滑肌M1和M3受体,是新一代长效抗胆碱能支气管扩张剂[5],每天1次吸入给药,使用方便,但缺点是起效时间稍慢,约为30min,吸入后3h作用达高峰,因此在急性加重期,不宜单独用药,故较利于稳定期COPD长期治疗[6]。本研究中,治疗组患者治疗前后症状明显改善,对照组则无明显变化,表明噻托溴胺粉吸入剂对患者咳嗽咳痰、气促等症状有明显的改善作用(P<0.05)。治疗组明显降低了每位患者每年的急性加重次数(P<0.01);对照组在该方面无明显差异(P>0.05)。治疗组治疗前后FEV1,FEV1%预计值,FEV1/FVC%有显著改善,差异有统计学意义(P<0.05);而对照组各指标差异无统计学意义,表明噻托溴胺粉吸入剂能明显改善稳定期COPD患者的肺功能。因此,吸入噻托溴胺使患者肺功能得到良好的改善、改善呼吸困难等症状,提高运动耐力和生活质量、减少急性加重频率,所以吸入噻托溴胺治疗稳定期的慢性阻塞性肺疾病值得临床上推广。

参考文献

[1]中华医学会呼吸病分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)[J].中华结核和呼吸杂志,2007,30(1):8-17.

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[3]Koumis T,Samuel S.Tiotropium bromide:a new long-acting bronchodilator for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease.Clin Ther,2005,27(4):377-392.

[4]Panning CA,DeBisschop M.Tiotropium:an inhaled,long-acting anticholinergic drug for chronic obstructive pulmonary disease.Pharmacotherapy,2003,23(2):183-189.

[5]Vincken W,vanNoord JA,Greefhorst AP,et al.Improved health outcomes in patients with COPD during one year treatment with tiotropium.Eur Respir J,2002,19(2):209-216.

[6]Dusser D,Bravo ML,Iacono P.The effect of tiotropium on exacerbations and airflow in patients with COPD [J].Eur Respir J,2006,27(3):547-555.

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