联合抗生素治愈焦虑性障碍1例及其随访报道

【摘要】 本研究对1例焦虑性障碍并呼吸道、泌尿道及消化道隐性感染的患者给予抗焦虑药物联合抗生素治疗， 取得了良好效果， 启发作者对隐性感染与焦虑性障碍之间可能存在的因果关系进行了思考。

【关键词】 焦虑性障碍;抗生素;慢性隐性细菌感染;全身性疾病

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.03.084

焦虑性障碍是最常见的心理障碍， 通常指在缺乏相应客观因素情况下或者是人们面对环境中一些即将来临、可能发生的灾祸或重大生活事件时表现为反复而持续的提心吊胆、紧张不安以及伴有显著的自主神经功能紊乱症状， 具有发病率高、慢性化、易复发的特点[1]。根据ICD-10焦虑性障碍诊断包括恐怖性焦虑障碍、广泛性焦虑障碍、惊恐障碍、严重应激反应及适应障碍等。目前焦虑性障碍的病因及发病机制尚不清楚。针对精神障碍的病因学研究探讨， 林举达[2]学者提出了脑外慢性隐性细菌感染形成了毒血症并毒素透过血脑屏障， 形成了毒素介导的中毒性脑病， 可表现出失眠、焦虑、抑郁、强迫、幻觉妄想、行为紊乱等综合征。据此推测， 脑外慢性隐性细菌感染可能是部分焦虑性障碍的始发病因。因此， 本文作者应用抗焦虑药物联合抗生素治疗焦虑性障碍并全身多部位隐性感染患者1例， 取得良好效果， 现报告如下。

1 临床资料

患者， 女20岁， 美国留学生。第1次住院：患者因“间断紧张不安、恐惧伴有胸闷1年， 加重3 d”于2017年8月17日入本院治疗。患者于1年前无明显诱因感到紧张不安、过分担心， 伴恐惧， 特别害怕去电影院等人多的地方， 有失眠、早醒， 伴有胸闷、气短、心跳加速、乏力、出汗等不适， 有时出现心情低落， 不愿与人说话， 无自责、自罪、自杀想法， 曾在国外有突发紧张不安、胸闷3次， 每次发作均被送至急诊予对症处理（具体不祥）， 未见明显好转， 近6个月来常感恶心、胃部不适， 伴有饱胀感、厌食、体重下降， 3 d前因感冒后上述症状加重， 伴咽痛、咳嗽， 咳少量痰， 无畏寒、发热、胸痛及咳血。既往有“支气管哮喘”病史15年， 个人史及家族史无特殊， 月经规律， 无精神活性物质接触史。体格检查：体温正常， 呼吸平稳， 表情焦虑、心烦、坐立不安， 讲述病情时烦躁， 对答切题， 注意力集中。未查出幻觉、妄想等精神病性症状。咽部充血， 右侧扁桃体Ⅱ°肿大， 心肺腹查体未见异常。实验室检查及治疗经过：2017年8月18日血常规：白细胞计数（WBC）7.23×109/L， 中性粒细胞比例（NE）49.10%， 淋巴细胞比例（LY）39.80%。尿常规示：潜血1+。幽门螺杆菌抗体免疫球蛋白G（HP-IgG）：弱阳性（±）。血液革兰阴性杆菌脂多糖（LPS）：0.048 EU/ml。痰涂片：找到少量革兰阴性杆菌及少量革兰阳性球菌， 未找到酵母样孢子体， 未找到抗酸杆菌。胸片：心肺未见异常， 双侧膈面胸膜增厚粘连。肝肾功能、电解质、免疫四项、风湿四项、甲状腺功能、血沉、降钙素原、心电图、心脏彩超及头部磁共振成像（MRI）均未见明显异常。汉密尔顿焦虑量表（HAMA）38分， 汉密尔顿抑郁量表（HAMD）23分。入院诊断：①焦虑性障碍;②急性扁桃体炎;③慢性胃炎。入院后治疗：①抗焦虑， 盐酸帕罗西汀片 30 mg， 口服， q.d.;阿普唑仑 0.8 mg， 口服， q.n.;②抗感染， 美洛西林舒巴坦 3.75 g;静脉滴注;b.i.d.×14 d;③抑酸护胃， 艾普拉唑 5 mg， 口服， q.d.;④其他营养神经治疗。住院3周后病情好转出院， 出院后继续服用盐酸帕罗西汀片， 同时在3周后口服头孢呋辛酯片（商品名：西力欣）0.25 g， b.i.d.×14 d， 甲硝唑片0.2 g， b.i.d.×14 d巩固抗感染治疗。

第2次住院：患者出院后间断仍有紧张不安， 恐惧伴胸闷发作， 于2017年11月9日第2次返院治疗。入院后完善相关检查：血常规：WBC 7.03×109/L， NE 43.40%， LY 46.60%。尿常规：白细胞酶（LEU）1+， 镜检红细胞（RBC）（离心RBC）7.92个/µl， 镜检WBC（离心WBC）83.24个/µl。血液革兰阴性杆菌LPS 0.118 EU/ml。HAMA 26分， HAMD 15分。再次治疗：①抗焦虑， 艾司唑仑 1 mg， 口服， q.n.;②抗感染， 美洛西林舒巴坦3.75 g， 静脉滴注， b.i.d.×12 d;③抑酸护胃， 艾普拉唑 5 mg， 口服， q.d.;④其他营养神经治疗。2017年11月21日復查血常规：WBC 7.58×109/L， NE 42.30%， LY 46.40%。血液革兰阴性杆菌LPS<0.01 EU/ml。治疗2周后患者病情基本痊愈出院（HAMA 11分， HAMD 7分）， 出院后3周继续口服西力欣0.25 g， b.i.d.×14 d， 甲硝唑片 0.2 g， b.i.d.×14 d巩固抗感染治疗。6个月后随访， 患者已停用所有治疗药物， 焦虑无复发， 至今患者在国外生活如常。

2 讨论

本案例患者为青年女性， 慢性病程， 反复发作， 主要表现为反复紧张不安、恐惧伴有胸闷， 符合ICD-10关于焦虑性障碍的诊断标准。患者2次入院前后均无尿频、尿急、尿痛等泌尿道感染症状， 仅在第1次入院前3 d开始有咽痛、咳嗽、咳痰， 但无畏寒、发热等显性感染症状。第1次入院后查幽门螺杆抗体（Hp-IgG）：弱阳性（±）。血液革兰阴性杆菌LPS 0.048 EU/ml。痰涂片：找到少量革兰阴性杆菌及少量革兰阳性球菌。第2次入院查尿常规：LEU1+， 镜检RBC 7.92个/µl， 镜检WBC 83.24个/µl。血液革兰阴性杆菌LPS 0.118 EU/ml;胸片、心电图、心脏彩超未见明显异常， 可排除明显的心肺器质性疾病。根据该患者无明显的呼吸道、泌尿道及消化道显性感染症状， 辅助检查提示相应的感染指标升高， 提示该患者存在呼吸道、泌尿道和消化道慢性隐性细菌感染证据， 其中咽炎常见菌为A 组溶血性链球菌[3];泌尿道感染的常见菌为大肠埃希菌[4];胃炎的常见菌为幽门螺杆菌[5]， 考虑该患者为多部位的混合性隐性细菌感染， 而不是单一的病原菌， 并且患者两次住院后检查血LPS明显升高， 提示慢性隐性细菌感染存在持续释放毒素， 毒素经血液或者淋巴系统进入大脑， 引起的中毒性脑病， 在该患者身上主要表现为反复的紧张不安、惊恐发作， 并伴有抑郁情绪。近年来林举达[2]研究团队在临床实践中也观察到大部分精神疾病患者无明显的显性感染症状及体征， 但存在感染指标（如WBC、NE、LPS）升高的现象， 并运用抗生素治疗感染， 使得精神分裂症同时得到显著缓解， 获得了意想不到的良好效果。因此， 提出了一条可能普遍存在的致病模式， 即体表皮肤黏膜局部局限性慢性隐性细菌感染致远隔组织器官毒素性损害伴炎症免疫性反应， 从而引发一系列精神疾病， 如精神发育迟滞、小儿孤独症、精神分裂症、抑郁症、躁狂症、焦虑性障碍、脑炎和老年性痴呆等[6-8]。据此， 推断该患者的焦虑、抑郁情绪为慢性隐性细菌感染所致， 虽然ICD-10中存在器质性焦虑诊断， 但其与躯体疾病之间的关系如何， 语焉不详。本院应用了抗焦虑药物改善患者的症状， 并联合使用了足量足疗程的抗生素治疗慢性隐性细菌感染， 在患者第2次住院症状缓解后复查血LPS恢复正常， 说明该患者慢性隐性细菌感染得到有效控制后相应的焦虑、抑郁症状也可以伴随着好转。6个月后随访， 患者已停用所有药物， 正常生活至今无复发。在临床工作中， 隐性细菌感染常常被临床医生所忽视， 使得焦虑性障碍的治疗效果欠佳， 或疾病迁延、反复;如在治疗焦虑性障碍过程中能有效识别并应用抗生素治疗潜伏在身体各部位的慢性隐性细菌感染， 或许可取得意想不到的效果[9-12]。本文作者认为， 焦虑性障碍、小儿孤独症、多动症、抑郁症、躁狂症和精神分裂症等常见精神病是具有全身性病理生理过程的全身性疾病[13-15]， 属于器质性疾病;而且是具有毒素介导的中毒性微结构性损害的病理性脑病[16]， 大多数由脑外慢性隐性细菌感染作为病因， 其核心性病理生理是复合性毒血症， 抗生素的应用是对常见精神病的病因治疗;由于患者存在毒血症， 精神疾病患者实际上同时伴随着更多的躯体性症状， 或其伴随着更多的躯体损伤性疾病， 如糖尿病、高血压病、心肺肾功能不全和免疫系统疾病等。尽管这些精神疾病和躯体疾病看上去表现差异巨大， 但在其背后却隐藏着病因和发病机制上的同一性[17]。

参考文献

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[收稿日期：2018-11-02]

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