慢性萎缩性胃炎与巨幼细胞贫血的相关性

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[摘要] 目的 探讨慢性萎缩性胃炎与巨幼细胞贫血的相关性，为临床诊治提供参考。方法 回顾分析自2012年10月—2014年10月期间该院收治的120例慢性萎缩性胃炎患者的临床资料。根据患者是否伴发巨幼细胞贫血，将其分为观察组（n=67）和对照组（n=53）。实验室检查患者叶酸（FA）和维生素B12的水平，胃镜检查时取胃黏膜组织作快速尿素酶试验检查幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori，Hp）。结果 经胃镜+病理检查，发现观察组患者的维生素B12、叶酸水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组Hp感染率为67.16%，对照组Hp感染率为69.81%；Hp阳性患者的维生素B12水平及叶酸水平均显著低于Hp阴性患者，差异具有统计学意义（P < 0.05）。结论 Hp阳性患者的血清维生素B12和叶酸水平显著低于Hp阴性患者，慢性萎缩性胃炎与巨幼细胞贫血有相关性，慢性萎缩性胃炎可诱发巨幼细胞贫血，巨幼细胞贫血能加剧慢性萎缩性胃炎的病情。

[关键词] 慢性萎缩性胃炎；巨幼细胞贫血；叶酸；维生素B12

[中图分类号] R473 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）05（c）-0045-02

[Abstract] Objective To investigate the relationship between chronic atrophic gastritis and megaloblastic anemia as a reference for clinical staff. Retrospective analysis of 120 case of chronic atrophic gastritis in our hospital ， which happened from October 2012 to October 2012. Methods 120 cases of patients were divided into two groups，observation group and control group， depending on whether or not the patients suffering megaloblastic anemia. To determine the level of folic acid （FA） and the level vitamin B12 of all patients. To got tissue of gastric mucosa In the time of stomachoscopy， and then determined the status of Helicobacter pylori （Hp） by rapid urease test. Results The level of FA and Vitamin B12 of observation group patients were lower than control group patients， showing significant difference （P < 0.05）. Observation group"s Hp infection rate was 67.16% and control groups "s Hp infection rate was 69.81%. Besides， the level of vitamin 12 of the positive Hp infected patients was lower than the Hp negative patients"， showing significant difference（P < 0.05）. However， the level of FA have no difference between positive Hp infected patients and Hp negative patients. Conclusion Chronic atrophic gastritis is related with megaloblastic anemia. Chronic atrophic gastritis can induce megaloblastic anemia， and megaloblastic anemia can aggravate chronic atrophic gastritis. Hp is major risk factor.

[Key words] Chronic atrophic； Gastritis megaloblastic anemia； Folic acid； Vitamin B12

慢性萎缩性胃炎是一种以胃黏膜上皮及腺体萎缩，数目减少、胃黏膜变薄，黏膜基层增厚、肠腺化生伴幽门腺化生、或不典型增生为特点的常见消化系统疾病。而巨幼细胞性贫血是一种因缺乏维生素B12或叶酸，脱氧核糖核酸（DNA）不能合成所致贫血，其特点是呈大红细胞性贫血。巨幼细胞贫血在我国仍然普遍[1]，近年研究指出巨幼细胞贫血和慢性萎缩性胃炎有一定关系，巨幼细胞贫血除了表现贫血以外，常伴有消化道症状，巨幼贫患者的活组织病理检出胃粘膜病变率高达42.9%～88.0%[2]。慢性萎缩性胃炎患者的胃黏膜粘膜萎缩，导致“内因子”分泌缺乏，维生素B12与“内因子”结合减少，肠道能吸收结合的维生素B12，但无法吸收游离的维生素B12，从而引起恶性贫血[3]。为探讨慢性萎缩性胃炎与巨幼细胞贫血的相关性，为临床诊治提供参考，该研究选取2012年10月—2014年10月间该院收治的120例慢性萎缩性胃炎患者作为研究对象，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 基本资料

回顾分析该院收治的120例慢性萎缩性胃炎患者的临床资料。根据患者是否伴发巨幼细胞贫血，将其分为观察组和对照组，伴发巨幼细胞贫血的患者为观察组，不伴发巨幼细胞贫血的患者为对照组。观察组患者（n = 67）的年龄分布33～73岁，平均年龄为（48.39 ± 4.55）岁；男性患者36例，女性患者31例。对照组患者（n=53）的年龄分布35～75岁，平均年龄为（50.46±4.29）岁；男性患者33例，女性患者20例。两组患者的主要临床症状为头晕、耳鸣、乏力、心悸、活动气促、食欲不振、腹胀等消化道症状，部分患者出现反复上腹疼痛。排除合并有严重肝、肾、心、脑疾病，甲亢和外消化道溃疡的患者。两组患者在年龄、性别等一般资料上差异无统计学意义，均签署知情同意书，具有可比性（P>0.05）。

1.2 诊断方法

对患者进行胃镜检查以及抽取胃黏膜活组织病理检查。胃镜检查[4]标准：胃黏膜皱襞变薄平，甚至消失，膜脆性增加，易出血；可见血管透明暴露，黏膜红白相间，以白相为主；黏膜粗糙，黏膜壁粗糙，呈颗粒或结节状，表面不平；，并可有糜烂灶；萎缩性胃炎可同时伴有慢性浅表性胃炎的表现，如充血红斑、附着黏液，以及反光增强。组织检查：取标本福尔马林固定，包埋于石蜡切片中，进行HE染色，参考文献[5]进行诊断。巨幼红细胞性贫血诊断标准：外周血呈大细胞性贫血（MCV>100fl），红细胞呈大卵圆形，中性粒细胞核分叶过多，6叶者出现或5叶者>5%。骨髓涂片见典型的巨幼样变，巨幼红细胞>10%，，无其他病态造血表现。血清叶酸水平降低<6.81 nmol/L、红细胞叶酸水平<227 nmol/L、维生素B12水平降低<75 pmol/L。

1.3 检查方法

对所有的患者均行胃镜+病理检查，血清叶酸和维生素B12采用AXSYM自动免疫分析仪，用免疫化学发光方法测定血清叶酸（微粒子酶免疫分析法）与VitB12（离子捕捉免疫分析法）的含量，叶酸试剂盒和VitB12试剂购自美国雅培。取胃黏膜组织进行快速尿素酶试验，检测HP感染情况。

1.4统计方法

计量数据均以均值 ± 标准差（x±s）表示，用SPSS 14.0进行统计学分析。两组数据之间的比较采用t检验，P < 0.05 表示两组数据差异有统计学意义。计数资料采用χ2检验，P < 0.05 表示数据差异有统计学意义。

2 结果

观察组患者的维生素B12及叶酸水平均低于对照组，如表1，组间差异明显（P<0.05）。观察组患者的叶酸水平和B12水平是明显低于对照组的；如表2所示，Hp阳性患者的血清维生素B12和叶酸水平显著低于Hp阴性患者（P<0.05），且观察组Hp感染率为65.67%，对照组Hp感染率为69.81%，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

巨幼红细胞性贫血好发于老年人、60岁以上患者约占巨幼红细胞性贫血人群的55%，是一种因为缺乏维生素B12和/或叶酸所致DNA合成异常的疾病。其主要临床症状除贫血症状外，常出现食欲不振、恶心、腹泻、舌疼、舌质红，舌面光滑和腹部不适等消化道症状。而且维生素B12必须在胃里的食物的蛋白结合状态释放后与内在因子结合才能被吸收，尽管内因子尚未被研究透彻，另外，叶酸吸收障碍多发生于空肠。因此有充分的理由怀疑巨幼红细胞性贫血与胃肠道疾病存在一定关系。

朱舜时的研究指出血清叶酸水平与萎缩及异型增生负相关显著，与Fas表达负相关趋向显著；随叶酸水平上升，萎缩及肠化呈减轻趋势，高水平时达到显著，并伴p53表达下调。应用叶酸治疗萎缩性胃炎，患者的血浆叶酸水平提高，临床症状得到改善，一定程度上逆转胃黏膜的萎缩。而巨幼红细胞性贫血与缺乏叶酸相关，基本治疗也方法也是补充叶酸和维生素B12。Hp感染是慢性萎缩性胃炎和胃癌的一个重要致病因素，Hp感染可促进胃上皮细胞的增殖，从侧面反应出幽门螺旋杆菌是巨幼红细胞性贫血的危险因素。

慢性萎缩性胃炎与巨幼细胞贫血有相关性，慢性萎缩性胃炎可诱发巨幼细胞贫血，巨幼细胞贫血能加剧慢性萎缩性胃炎的病情，Hp感染是主要的危险因素。

Hp对慢性萎缩性胃炎的发生及维生素B12、叶酸水平的影响。Hp可诱发胃黏膜炎症，如果长期、持续感染，可导致胃黏膜萎缩与肠化。Hp定植的部位，主要是胃窦部黏膜上皮表面、黏液底层，而很少在胃体部。Hp相关性胃病，主要起始于胃窦，如果不及时治疗，可迅速扩展至胃体，诱发萎缩性胃体炎。该研究认为，慢性萎缩性胃炎Hp感染率，显著高于非萎缩性胃炎，表明Hp感染也成为了慢性萎缩性胃炎的致病因素之一，其中，胃黏膜萎缩的产生途径有两种，一种是炎性细胞破坏干细胞区室或者腺体，一种是选择性破坏特定上皮细胞，但是将干细胞保留下来。在这两种途径下，均有可能发生Hp慢性感染。相关的研究发现[6]，Hp根除后，胃黏膜萎缩显著改善，但是胃窦萎缩与肠化并未明显改善，所以一些观点认为，萎缩是否可逆，主要是看胃黏膜干细胞是否遭到破坏，如固有腺体遭到破坏，而干细胞得以保留，那么受损的胃黏膜腺体可再生，而在相反的情况下，不可再生。由此可知，尽早根除Hp，对于预防慢性萎缩性胃炎具有良好的作用[6]。而国外的相关研究[7]认为，Hp感染对维生素B12与叶酸吸收等会产生一定的影响。在非萎缩性胃炎中，发现胃黏膜Hp定植密度高者，其血清维生素B12量较少，反之亦然[7]。

综上所述，通过回顾分析自2012年10月—2014年10月期间该院收治的120例慢性萎缩性胃炎患者的临床资料，结果经胃镜+病理检查，发现观察组患者的维生素B12、叶酸水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P < 0.05），而相关研究成果表明[8]，经过胃镜检查和病理检查，观察组患者的维生素B12水平是低于对照组的，差异有统计学意义，而观察组患者的叶酸水平和对照组差距是不大的，差异无统计学意义，这和最新的研究报道结果是不一致的，而该研究的结果是和相关报道结果一致的，而关于胃镜病理检查后HP感染是会导致慢性萎缩性胃炎患者叶酸水平下降的问题，该研究认为当Hp感染后，会直接影响患者的腺体，一定会降低相关指标水平，且会随着感染程度的加大而降低差距。观察组Hp感染率为66.67%，对照组Hp感染率为69.81%；Hp阳性患者的维生素B12水平显著低于Hp阴性患者，差异有统计学意义（P < 0.05）。但叶酸水平相差不大，差异无统计学意义（P > 0.05），因此说明，Hp阳性患者的血清维生素B12和叶酸水平显著低于Hp阴性患者，慢性萎缩性胃炎与巨幼细胞贫血有相关性，慢性萎缩性胃炎可诱发巨幼细胞贫血，巨幼细胞贫血能加剧慢性萎缩性胃炎的病情。

[参考文献]

[1] CHAN J C W. Pernicious anaemia in Chinese：overview and a 15-years longitudinal study in a Hong Kong hospital[M]. Saarbrucken Germany： LAP LAMBETR Academic Publishing GmbH&CoKG， 2011.

[2] 罗忠叁. 巨幼红细胞性贫血与慢性胃炎及幽门螺杆菌感染的关系探讨[J]. 中国医师杂志，2004，2（5）：230.

[3] 袁俊荣. 恶性贫血大多与萎缩性胃炎有关[N]. 大众卫生报，2005/08/09013.

[4] 王蕾，朱薇，陈楚弟，等. 胃镜下慢性萎缩性胃炎诊断准确性研究[J].中国全科医学，2012，13（4）：1464-1468.

[5] 陈剑鸣，龚飞跃. 慢性萎缩性胃炎的相关因素及内镜与病理诊断比较的临床意义[J]. 世界华人消化杂志，2005，16（1）：111-113.

[6] 产松苗，欧希龙，孙为豪，等. 萎缩性胃炎患者血清同型半胱氨酸、叶酸及维生素B_（12）水平[J]. 江苏医药，2013，23（2）：2868-2870.

[7] 赵红燕，张凤荣，单恩忠. 萎缩性胃炎HP感染阳性率和Ki-67增殖的相关性研究[J]. 中国医疗前沿，2010，8（2）：1-2.

[8] 刘欣，张晓敏，龚均，等.慢性萎缩性胃炎与巨幼细胞贫血的相关性[J].山西医科大学学报，2012，43（10）：769-773.

（收稿日期：2015-02-27）

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