普拉克索联合高压氧舱治疗帕金森病合并睡眠障碍的效果

[摘要] 目的 探討普拉克索联合高压氧舱治疗帕金森病合并睡眠障碍的效果。 方法 回顾性分析2014年12月～2016年12月延安大学附属医院收治的帕金森病合并睡眠障碍患者135例的临床资料，根据不同的治疗方法将患者分为三组，每组45例。普拉克索组患者给予口服盐酸普拉克索片治疗，高压氧舱组患者给予高压氧舱吸氧治疗，联合组患者给予口服盐酸普拉克索片联合高压氧舱吸氧治疗。每组均接受治疗2个月，观察记录三组患者治疗后睡眠相关观察指标（卧床时间、总睡眠时间、睡眠效率、睡眠潜伏期、觉醒次数）、多导睡眠图监测参数[Ⅰ～Ⅱ期睡眠时间、慢波睡眠（SWS）、快速眼动睡眠（REM）时间]；比较三组患者治疗前后匹兹堡睡眠质量评分（PQSI）、爱泼沃斯嗜睡量表（ESS）、帕金森病综合评分量表（UPDRS-Ⅲ）、Hoehn-Yahr分级（H-Y分级）等评分，并记录三组患者的不良反应发生情况。 结果 三组患者治疗前各睡眠质量相关量表评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，普拉克索组和高压氧舱组患者各睡眠质量相关量表评分与治疗前比较，差异无统计学意义（P > 0.05），联合组PSQI、ESS和UPDRS-Ⅲ评分明显低于治疗前（P < 0.05），且联合组PSQI评分和ESS评分明显低于普拉克索组及高压氧舱组，差异有统计学意义（P < 0.05），UPDRS-Ⅲ和H-Y分级与普拉克索组及高压氧舱组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，联合组患者卧床时间、总睡眠时间、睡眠效率明显高于普拉克索组和高压氧舱组（P < 0.05），觉醒次数明显少于普拉克索组和高压氧舱组，差异有统计学意义（P < 0.05）；三组间其他各睡眠指标比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。三组患者治疗后均未出现明显的不良反应。 结论 普拉克索联合高压氧舱治疗帕金森病合并睡眠障碍有明显的临床效果，能显著提高睡眠效率和睡眠质量，值得临床推广。

[关键词] 帕金森病；睡眠障碍；普拉克索；高压氧舱

[中图分类号] R742.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）04（b）-0078-05

[Abstract] Objective To discuss the curative effect of Pramipexole and hyperbaric oxygen chamber in the treatment of Parkinson disease combined with dyssomnia. Methods The clinical data of 135 patients with Parkinson disease combined with dyssomnia treated in Affiliated Hospital of Yan"an University from December 2014 to December 2016 was analyzed retrospectively. The patients were divided into three groups according to different treatment methods， with 45 cases in each group. The patients in the Pramipexole group were treated with oral Pramipexole Dihydrochloride Tablets， and the patients in the hyperbaric oxygen chamber group were treated with hyperbaric oxygen therapy， the patients in the combination group were treated with hyperbaric oxygen and Pramipexole Dihydrochloride Tablets. All groups were treated for 2 months. The sleep related indices （time in bed， total sleep time， sleep efficiency， sleep onset latency， number of awakenings） and polysomnogram monitoring parameters [sleep time at phase Ⅰ-Ⅱ， slow-wave sleep （SWS）， and rapid eye movement sleep （REM） time] after treatment in the three groups were observed and recorded. The scores of Pittsburgh sleep quality index scale （PSQI）， Epworth sleepiness scale （ESS）， unified Parkinson disease rating scale （UPDRS-Ⅲ）， Hoehn-Yahr grading （H-Y grading） of Parkinson disease among the three groups before and after treatment were compared. The conditions of adverse reactions in the three groups were recorded. Results There were no significant differences in the scores of sleep quality related scales among the three groups before treatment （P > 0.05）. There were no statistically significant differences in the scores of sleep quality related scales of the Pramipexole group and hyperbaric oxygen chamber group before and after treatment （P > 0.05）， while the scores of PSQI， ESS and UPDRS-Ⅲ after treatment in the combination group were significantly lower than those before treatment （P < 0.05）， and the scores of PSQI and ESS in the combination group were significantly lower than those of Pramipexole group and hyperbaric oxygen chamber group （P < 0.05）， while the scores of UPDRS-Ⅲ and H-Y grading had no significant differences compared with those of Pramipexole group and hyperbaric oxygen chamber group （P > 0.05）. After treatment， the time in bed， total sleep time and sleep efficiency in the combination group were significantly higher than those of Pramipexole group and hyperbaric oxygen chamber group （P < 0.05）， the number of awakenings was significantly less than those of Pramipexole group and hyperbaric oxygen chamber group （P < 0.05）. There were no statistically significant differences of the other sleep indices among the three groups （P > 0.05）. No obvious adverse reactions occurred in the three groups after treatment. Conclusion Pramipexole combined with hyperbaric oxygen chamber in the treatment of Parkinson disease combined with dyssomnia has significant clinical effect， which can significantly improve sleep efficiency and quality， it is worthy of clinical promotion.

[Key words] Parkinson disease； Dyssomnia； Pramipexole； Hyperbaric oxygen chamber

帕金森病（PD）是一种与年龄老化密切相关的慢性中枢神经系统变性疾病[1]。PD主要表现为震颤、肌僵直、运动迟缓和姿势不稳等[2]。近年来研究发现，PD除有运动障碍等表现外，还存在自主神经功能紊乱、认知障碍、睡眠障碍、感觉异常等一些复杂的非运动障碍并发症[2-3]。研究显示，普拉克索对睡眠障碍和自主神经功能障碍等非运动症状有明显的疗效，能够有效提高睡眠质量，缓解焦虑抑郁等神经功能障碍[4-5]。高压氧治疗作为一种对机体无侵害的自然疗法，能有效改善机体的缺氧状态，增强血氧弥散能力，且通过增强机体自身免疫能力纠正已形成的生理病理状态，促进疾病的转归[6]。目前，关于普拉克索联合高压氧舱治疗PD患者的睡眠障碍的研究报道较少，因此，本研究采用普拉克索聯合高压氧舱治疗PD患者的睡眠障碍，观察治疗效果，探讨改善睡眠质量的有效方法，为该疾病的临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2014年12月～2016年12月延安大学附属医院收治的PD合并睡眠障碍患者135例的临床资料，其中男69例，女66例；年龄51～79岁，平均（64.45±12.27）岁；PD病程1.5～6.5年，平均（3.85±2.78）年。根据不同的治疗方法将患者分为三组，每组45例，其中普拉克索组，男26例，女19例；年龄51～78岁，平均（62.78±11.79）岁；病程1.5～6.4年，平均（3.45±1.31）年。高压氧舱组，男25例，女20例；年龄53～76岁，平均（63.39±11.94）岁；病程1.6～6.2年，平均（3.29±1.08）年。联合组，男23例，女22例；年龄55～79岁，平均（66.97±12.53）岁；病程1.7～6.0年，平均（3.78±1.74）年。三组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

①所选患者均符合中国PD的诊断标准（2016版）[7]；②51岁≤年龄≤79岁；③所有患者同时合并睡眠障碍，匹兹堡睡眠质量指数量表（PQSI）评分>7分；④帕金森Hoehn-Yahr（H-Y）分级≤3级。

1.3 排除标准

①一氧化碳中毒、脑血管疾病引发继发性帕金森征或帕金森叠加综合征者；②并发睡眠呼吸暂停综合征；③原发性或脑器质性精神疾病者，且汉密尔顿焦虑量表（HAMA）/汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分 >7分；④严重药物、酒精依赖者；⑤有盐酸普拉克索过敏史者，服用违禁药品者。

1.4 方法

普拉克索组给予盐酸普拉克索片（森福罗，德国勃林格殷格翰药业有限公司，生产批号：701682A，规格0.25 mg×30片/盒）治疗，口服2片/次，3次/d，治疗2个月。高压氧舱组给予使用NG220/650A中型高压氧舱吸氧治疗，压缩空气加压至0.2 Mpa，保证患者处于清醒状态下戴面罩吸氧1 h，中间休息10 min，每次2 h，连续治疗2个月。联合组采用普拉克索给药联合高压氧舱吸氧治疗，普拉克索口服剂量及高压氧吸氧治疗方法同上，连续治疗2个月。

1.5 观察指标

1.5.1 多导睡眠图监测睡眠及睡眠生理指标 三组患者治疗前后均采用多导睡眠图（PSG）并使用视频录像监测，观察所有患者有无睡眠运动障碍并结合睡眠分期，确定性质。①卧床时间：关灯后，上床睡觉到次日起床时间（减去夜间离床时间）；②总睡眠时间：记录睡眠时间过程中，Ⅰ～Ⅳ期除去中间觉醒的真正睡眠时间的总和；③睡眠效率：总睡眠时间与卧床时间的比再乘以100%的所得数值。④睡眠潜伏期：关灯后，上床睡觉过程中的第1个任意睡眠时段；⑤觉醒次数：从睡着的第一时间开始到完整的睡眠结束期间中出现的持续时间>15 s的清醒次数；⑥Ⅰ、Ⅱ、REM时间和慢波睡眠（SWS）。Ⅰ期睡眠时间：在每一版30 s时间段内，PSG出现频率为3～7 Hz低波幅混合频率脑电活动，α节律活动<50%，有较慢的眼球运动特征，间断性出现标记性顶尖波；Ⅱ期睡眠时间：在每一版30 s时间段内，PSG呈现以K-复合波和指数<20%的δ波、睡眠梭形波为主；REM时间：每一版在30 s的时段内，PSG出现与Ⅰ期睡眠相似的低幅混合频率脑电活动，下颌肌电图反应肌张力降低，眼电图显示周期性锯齿样快速眼动波；SWS：又称深度睡眠，是指Ⅲ期睡眠时间与Ⅳ期睡眠时间的总和。

1.5.2 睡眠质量相关量表评价指标 三组患者治疗前后，采用睡眠相关量表评分评价睡眠质量情况。①采用PSQI[8]评价近1个月的睡眠质量，共18个可计分条目，组成7个成分，每个成分按0～3等级计分，总分0～21分，得分越低，表示睡眠质量越高；②采用爱泼沃斯嗜睡量表（Epworth sleepiness scale，ESS）[8]评定日间嗜睡程度，共8个项目，每个项目0～3分，总分0～24分，得分越高，表示嗜睡程度越重；③采用PD综合评分量表（UPDRS-Ⅲ）[8]评估PD患者的精神活动和情感障碍、四肢运动功能、日常生活活动和治疗的并发症等病情程度，共17个项目，每个项目按0～4等级计分，分值越高，表示病情越严重；④采用H-Y分级表[8]评估患者功能及能力障碍的病情程度，分为0～5期，分期越高，表示病情越严重。

1.6 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验；计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；组内治疗前后比较采用t检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组PD合并睡眠障碍患者治疗后各睡眠生理相关指标比较

治疗后，联合组患者卧床时间、总睡眠时间、睡眠效率均明显高于普拉克索组与高压氧舱组（P < 0.05），觉醒次数明显低于普拉克索组和高压氧舱组（P < 0.05）；联合组SWS、REM时间均较普拉克索组和高压氧舱组有所延长，但差异无统计学意义（P > 0.05）；各组间其他各睡眠生理指标比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.2 三组PD合并睡眠障碍患者治疗前后睡眠质量相关量表评分比较

治疗前，各组患者睡眠质量相关量表评分比较，均差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，普拉克索组和高压氧舱组患者各睡眠质量相关量表评分与治疗前比较比较，差异无统计学意义（P > 0.05），联合组PSQI、ESS和UPDRS-Ⅲ评分明显低于治疗前（P < 0.05）；联合组PSQI评分和ESS评分均明显低于普拉克索组及高压氧舱组，差异有统计学意义（P < 0.05），而UPDRS-Ⅲ和H-Y分级与普拉克索组及高压氧舱组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，普拉克索组与高压氧舱组各睡眠质量相关量表评分比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

2.3 三组PD合并睡眠障碍患者的不良反应

三组患者治疗后均较少出现认知障碍、梦多、嗜睡、便秘、尿频等不良反应，且均未出现其他不良反应。

3 讨论

PD医学中称为“原发性震颤麻痹”，又称“震颤麻痹”，是临床上常见的一种中枢神经系统变性疾病，该病多集中发生在中老年人之中[5-6]。随着世界人口的老龄化，与年龄老化密切相关的PD发病率日益增高。PD病理改变在于患者中脑部位黑质多巴胺（DA）能神经元的变性死亡，纹状体DA含量显著性减少以及黑质残存神经元胞质内路易小体（Lewy body）的形成[6，9-10]。目前，致使发生这一病理改变的切实病因尚不清楚，而年龄的升高、脑外伤、遗传、环境因素等均可能与PD多巴胺能神经元的变性死亡有关[10-11]。睡眠障碍是PD非运动障碍并发症中最为常见的一种症状，在PD发生的任何时段均可能出现睡眠障碍，且随着PD疾病的进一步恶化，睡眠障碍也随之加重，可见睡眠障碍与PD疾病的发生、发展密切相关[10，12]。此外，药物治疗等因素也与PD睡眠障碍有关，PD睡眠障碍引起了越来越多临床科研工作者的广泛关注和重视[12-14]。另外，诸如夜尿症、疼痛、僵硬及在床上翻转不便等问题，常严重影响患者睡眠的连续性和稳定性[15-16]。

多巴胺受体激动剂可用于发作性睡病和PD相关的嗜睡症的治疗[17]。普拉克索属于新一代非麦角类多巴胺受体激动剂，能有效激动多巴胺D2、D3、D4亚群受体，其中对D3受体有高选择性[2-3，17]。研究显示，适当剂量的普拉克索可通过激动D3受体，而可增加非眼球快速运动睡眠（NREM）和REM睡眠时间，减少觉醒次数[18]。高压氧治疗作为一种对机体无侵害的自然疗法，能有效改善机体的缺氧状态，增强血氧弥散能力，且通过增强机体自身免疫能力纠正已形成的病理生理狀态，促进疾病的转归[16，18]。相关研究显示，普拉克索对睡眠障碍和自主神经功能障碍等非运动症状有明显的疗效，能够有效提高睡眠质量，缓解焦虑抑郁等神经功能障碍[5，9，18-20]。本研究采用普拉克索联合高压氧舱治疗PD合并睡眠障碍，结果显示，治疗后，患者睡眠相关指标得到明显改善，其中联合组PSQI评分和ESS评分明显降低，觉醒次数显著减少，卧床时间、总睡眠时间明显延长，睡眠效率显著提高（P < 0.05），提示普拉克索联合高压氧舱治疗能有效延长睡眠时间，减少日间嗜睡程度，提高睡眠效率和质量，维持睡眠稳定性。相关研究显示，普拉克索联合高压氧舱治疗可增加SWS时间及REM期时间[16，18]；本研究中，联合组SWS时间、REM期时间与普拉克索组或高血压氧舱组比较有一定的延长趋势，但差异不显著（P > 0.05），提示普拉克索联合高压氧舱治疗可能有合理改善PD患者睡眠结构及睡眠质量的趋势。

近年来，PD合并睡眠障碍的电生理研究较多，PSG用于研究睡眠状态较为广泛，但因PSG设计受到PSG监测时长、样本量等诸多方面因素影响，使研究结果存在不稳定性[21-22]。本研究采用记录PSG监测具体时段、细化PD患者的分类的设计来改善结果的不稳定性。据文献分析，PD合并睡眠障碍的治疗处于药物治疗方面研究较多[23]，本研究采用普拉克索联合高血压氧舱治疗PD合并睡眠障碍，尚少见报道，使本组研究较其他相关研究有一定临床优势，但因本研究样本有限，结果还有待进一步探讨。

总之，普拉克索联合高压氧舱治疗PD合并睡眠障碍有明显的临床效果，具有改善PD睡眠障碍的作用，显著提高睡眠效率和改善睡眠质量，值得临床推广。

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（收稿日期：2017-12-08 本文编辑：张瑜杰）

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