化瘀复元胶囊治疗冠状动脉微血管病变心绞痛临床观察

方案。笔者采用中西医结合方法治疗CMVD心绞痛患者，取得了较好的效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2017年3月—2018年10月本科收治的CMVD心绞痛62例患者作为研究对象，随机分为观察组（35例）和对照组（27例），其中观察组男12例，女23例，年龄42～67岁，平均（55.5±9.2）岁;对照组男7例，女20例，年龄43～65岁，平均（53.0±6.9）岁，2组患者在性别、年龄及冠心病高危因素（吸烟、高血压病、2型糖尿病、高脂血症）差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2诊断及排除标准CMVD心绞痛诊断标准：①劳力诱发的典型心绞痛，胸痛持续时间常>15 min;②自发或劳力诱发的典型胸痛伴心电图ST段压低（ST段缺血型压低≥0.1mV）;③冠脉造影正常或狭窄<30%;④除外其他心脏或系统疾病，如胃食管反流、颈椎病、心脏神经官能症、左室肥厚、心肌病、心脏瓣膜病、冠状动脉痉挛等。劳力型心绞痛诊断，符合第8版《内科学》中劳力性心绞痛的诊断标准[2]。

1.3治疗方法2组患者确诊后均给予常规治疗（β受体阻滞剂或钙离子拮抗剂、硝酸酯类、他汀类药物以及冠心病危险因素治疗）。观察组在常规治疗基础上加用化瘀复元胶囊（南通市中医院院内制剂，水蛭、三七、土鳖虫等组成，每粒含生药0.3 g，苏药制字Z04000155）1.5 g/次，每日3次口服，所有患者随访观察3月。

1.4观察指标

1.4.1心电图平板运动试验及胸痛发作频率心电图平板运动试验采用Bruce方案，其阳性判断标准：R波占优势的导联，运动中或运动后出现ST段缺血型下移≥0.1mV，持续时间>2 min;运动前原有ST段下移者，应在原有基础上再下移≥0.1mV，持续时间应>2 min。实验过程中记录ST段压低1mV所需时间、ST段最大压低幅度，治疗前、后对比可间接反映患者冠脉储备功能及冠脉微循环内皮功能改善的变化。胸痛发作频率：询问病史，记录治疗前每月心绞痛发作次数，治疗后每月随访记录该月心绞痛发作次数。

1.4.2血常规治疗前后所有研究对象清晨采行常规血细胞分析、高敏C-反应蛋白（hs-CRP）检测，记录血小板分布宽度（PDW）及hs-CRP水平变化情况。

1.4.3血清冠脉内皮功能指标内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）水平变化，所有研究对象于治疗前、后清晨空腹采取肘正中静脉血5mL，加入抗凝试管，应用高速冷冻离心机以3000r/min速度，离心10min，留取血清，采用ELISA试验方法测定血清ET-1浓度，采用硝酸还原酶法测定血清NO浓度。

1.5心绞痛疗效判定标准参照1979年中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效判定标准》：显效：胸痛症状基本消失或完全消失;有效：胸痛发作次数、程度及持续时间有明显减轻;无效：胸痛改善不明显，与治疗前基本相同。

1.6统计学方法采用 SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布或近似正态分布的连续性变量以均数±标准差（x±s）表示，组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验;不符合正态分布的连续性变量采用非参数检验;计数资料比较采用χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2结果

2.12组心电图平板运动试验结果比较治疗前2组患者ST段压低1mV所需时间、ST段最大压低幅度无明显差异（P>0.05），治疗后2组患者ST段压低1mV所需时间明显延长，ST段最大压低幅度明显减小（P<0.05）;观察组变化较对照组更为明显（P<0.05）。见表1。

2.22组治疗前后胸痛发作频率比较治疗前2组患者每月胸痛发作次数无统计学意义（P>0.05），治疗后2组患者胸痛发作频率明顯减少，且观察组优于对照组（P<0.05），见表2;观察组总有效率明显优于对照组（P<0.05），见表3。

2.32组临床疗效比较见表3。

2.42组治疗前后实验室指标比较治疗前2组患者血PDW、hs-CRP、ET-1、NO水平无统计学差异（P>0.05），治疗后2组患者PDW、hs-CRP、ET-1水平明显下降，NO水平升高，且组间PDW、hs-CRP、ET-1、NO水平变化有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5安全性评价2组治疗前后肝肾功能、血糖、血脂比较均无明显差异（P>0.05）。

3讨论

随着生活水平的提高以及人口老龄化，冠状动脉粥样硬化性心脏病发病率明显升高，这类疾病往往是由冠状动脉狭窄性病变所致，然而近50%发生典型心绞痛的患者进一步行冠状动脉造影却提示冠脉无狭窄或仅有轻度动脉粥样斑块[3]，Kemp于1973年将具有典型的心绞痛症状、心电图或平板运动试验阳性但冠状动脉造影正常并除外冠状动脉痉挛的一组临床症候群命名为心脏X综合征，其发病机制尚未完全阐明，近年来越来越多的研究提示该病病理基础是冠脉微循环障碍，该综合征的发生可能与冠脉微血管内皮功能异常[4]、炎症反应[5-6]密切相关，研究证实炎症反应可损伤血管内皮，导致微血管内皮功能异常，使血管内皮舒缩功能异常，产生冠状动脉微循环障碍[7]，由此可见，炎症反应在CSX发病过程中具有重要作用[8]，机体炎症反应的敏感标志物hs-CRP在CSX患者中显著升高，而且与内皮细胞损伤具有相关性[9]。血小板分布宽度（PDW）是指血液中血小板容积分布的相对宽度，是反应血小板活化的指标，PDW已被证实与急性冠脉综合征、冠脉慢血流[10-11]等心血管疾病密切相关，PDW是心脏X综合征的独立预测因子[12]，而炎症反应致冠脉微循环内皮损伤过程则会诱发血小板活化，使PDW增加。血管缩舒功能依赖于内皮细胞产生的内源性收缩因子ET-1和内皮依赖性舒张因子舒张因子NO之间的比例平衡，研究发现心脏X综合征患者外周血NO含量降低，ET-1含量升高，提示患者存在血管内皮功能障碍[13]。

因此，采取有效治疗降低冠状动脉内hs-CRP、PDW和ET-1水平、提高NO水平能有效保护血管内皮功能，以缓解CSX患者心绞痛发作。西医治疗包括β受体阻滞剂或钙离子拮抗剂、硝酸酯类等传统抗心绞痛，他汀类抗动脉硬化、抗炎症反应，血管紧张素转化酶抑制剂改善内皮功能，但疗效并不十分理想，尼可地尔作为一种新型K+通道开放剂，疗效较好，但口腔溃疡等副反应发生率较高，临床使用存在一定局限性。笔者采用我院自制成药化瘀复元胶囊治疗CSX心绞痛，取得较满意疗效。

CSX心绞痛属祖国医学胸痹范畴，现代中医认为冠脉微循环属于心络，当气血推动无力，不能充实于心络，心络失养而受损，血瘀内结阻于心络时则发生胸痹心痛之症。化瘀复元胶囊中主要成分为水蛭、三七、土鳖虫等，方中破瘀血而不伤正的水蛭、土鳖虫等虫类血肉有情之品，配伍活血散瘀、消肿止血的三七，共奏祛瘀以生新，活血以复元之功，该药在我院临床使用20余年，并开展一系列动物实验及临床研究[14-18]，已证实该药在心血管疾病防治方面临床疗效确切。近年来亦有大量研究证实水蛭素的抗凝、抗纤维化、减少炎症因子、减轻炎症反应等作用[19];三七具有改善心脏左室舒张功能、保护血管内皮、抗炎、延缓衰老等作用[20];土鳖虫水提液具有维持的NO/ET平衡、保护内皮细胞作用[21]。

综上所述，化瘀复元胶囊通过减轻炎症反应、保护内皮功能机制治疗心脏X综合征，明显减少了患者胸痛发作频率，提高了患者的生活质量，疗效确切，值得临床推广应用。

参考文献：

[1]冠状动脉微血管疾病诊断和治疗的中国专家共识.中国循环杂志，2017（32）：421-430.

[2]葛均波，徐永健.内科学[M].8 版，北京：人民衛生出版社，2013：228-256、740-741.

[3]Agrawal S，Mehta PK，bairey Merz CN.Cardiac syndrome X：update 2014.Cardiol Clin，2014，32：463-478.

[4]Chauhan A，Mullins PA，Taylor G，et al.Both endotheliumdependent and endothelium-independent function is impaired in patients with angina pectoris and normal coronary angiograms[J].Eur Heart J，1997，18（1）：60-68.

[5]吴志明，叶飞，尤威，等.微循环阻力指数对2型糖尿病患者冠状动脉微循环障碍的评价作用[J].中国临床医学，2014，（4）：400-402.

[6]黄纪卫，蒋毅，肖勇强，等.血清 hs-CRP、TNF-α及 VEGF水平对冠心病严重程度的预测价值[J].疑难病杂志，2017，16（12）：1205-1208.

[7]赵洋，张金国.心脏X综合征与血管内皮功能的相关性研究进展.医学综述，2013（19）：132-134.

[8]Taqueti VR，Ridker PM.Inflammation，coronary flow reserve，and microvascular dysfunction：moving beyond cardiac syndrome X[J].JACC Cardiovasc Imaging，2013，6（6）：668-671.

[9]Recio-Mayoral A，Rimoldi OE，Camici PG，et al.Inflammation and microvascular dysfunction in cardiac syndrome X patients without conventional risk factors for coronary artery disease[J].JACC Cardiovasc Imaging，2013，6（6）：660-667.

[10]Dehghani M R，Taghipour-Sani L，Rezaei Y，et al.Diagnostic importance of admission platelet volume indices in patients with acute chest pain suggesting acute coronary syndrome[J].Indian Heart J，2014，66（6）：622-628.

[11]Seyyed-Mohammadzad M H，Khademvatani K，Kerachian A，et al.Slow coronary flow phenomenon and increased platelet volume indices[J].Korean Circ J，2014，44（6）：400-405.

[12]柳芳美，纪军，廖清池，等.血小板分布宽度与心脏X综合征的关系[J].实用临床医药杂志，2018，22（9）：118-120.

[13]袁玉香，丛培玲，孙晓斐，等.贝那普利、地尔硫卓对心脏X综合征患者内皮功能的影响[J].临床荟萃，2008（1）：9-12.

[14]姚祖培，陈建新，丁斐，等.化瘀复元胶囊抗家兔实验性动脉粥样硬化的研究[J].中医药研究，2000，（5）：40-43.

[15]姚祖培，陈建新.化瘀复元胶囊治疗冠心病心绞痛临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2004，（5）：249-250.

[16]姚祖培，陈建新，喻海忠.化瘀复元胶囊對高血压病病人血清炎症细胞因子的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2008（1）：5-6.

[17]彭金祥.化瘀复元胶囊对不稳定性心绞痛患者hs-CRP和Lp-PLA2水平的影响观察[J].云南中医中药杂志，2014，35（12）：8-10.

[18]陈赟虎.化瘀复元胶囊对代谢综合征患者血清NO、ET-1及vWF的干预作用[D].南京中医药大学，2013.

[19]周乐，赵文静，常惟智.水蛭的药理作用及临床应用研究进展[J].中医药信息，2012，29（1）：132-133.

[20]陈江斌，孙小梅，方永有.三七总皂苷对冠心病心绞痛患者血浆内皮素-1和血小板功能的影响[J].中国中西医结合急救杂志，2009，16（2）：96-98.

[21]于燕，刘继兰，王菊英，等.土鳖虫水提液对实验性高脂血症大鼠血管内皮细胞的保护作用[J].山东大学学报（医学版），2002，（5）：398-400.

推荐访问： 复元 微血管 冠状动脉 心绞痛 病变