丹参对重型颅脑损伤患者血清中可溶性细胞间粘附分子-1\IL-10表达的影响

【摘要】 目的 探讨早期应用丹参对重型颅脑损伤患者血清中可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、IL-10表达的影响。方法 21例重型颅脑外伤患者(GCS评分≤8分)随机分为丹参组11例和对照组10例。通过双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA法)检测患者伤后第1、3、5、7天血清中sICAM-1、IL-10的表达情况。结果 丹参组第3、5、7天血清中的sICAM-1含量均明显低于对照组相应时间点(P<0.01),IL-10则高于对照组。结论 丹参能减少重型颅脑损伤患者血清中sICAM-1的表达,促进IL-10的表达,有助于减轻颅脑外伤所致的脑损害。

【关键词】脑损伤; 丹参; 细胞间黏附分子-1;IL-10

Salvia on the serum soluble intercellular adhesion molecule-1,IL-10 expression in patients with severe traumatic brain injury

WANG Qi.Department of Neurosurgery,The Municipal Hospital of Heze city,Heze Province 274000,China

【Abstract】 Objective To explore the early application of Salvia on serum soluble intercellular adhesion molecule-1(sICAM-1),IL-10 expression in patients with severe traumatic brain injury.Methods 21 cases of severe brain trauma patients(GCS score ≤ 8 points)were randomly divided into 11 cases of Salvia group and the control group 10 cases.Serum sICAM-1,IL-10 were detected by double-antibody sandwich enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)on 1,3,5,7 d after injury.Results Serum sICAM-1 levels in Salvia Group were significantly lower than those of the control group 3,5,7 d in the corresponding time points(P<0.01).On the other hand,IL-10 were higher than that in control group.Conclusion Salvia can reduce the serum of sICAM-1 and promote the expression of IL-10 in patients with severe traumatic brain injury,which can help to reduce the brain damage after traumatic brain injury.

【Key words】 Traumatic brain injury ; Salvia; Soluble intercellular adhesion molecule-1;IL-10

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作者单位:274000山东省菏泽市立医院神经外科

重症颅脑外伤的发生率越来越高,死亡率、致残率也居高不下。其主要原因是重症颅脑外伤易引起机体强烈的应激反应,炎症因子的过度释放,导致应激性溃疡、呼吸衰竭等多器官功能不全, 加速脑血管结构和血脑屏障的破坏,从而进一步加剧颅脑损害的程度。近年来研究表明,颅脑外伤后损伤区脑组织内细胞间黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1)、白细胞介素的表达与颅脑外伤后的继发性脑损伤有密切联系,它在颅脑外伤后的脑炎症反应中起重要作用[1],阻断细胞因子网络可能减轻颅脑损伤的病理程度。本研究探讨丹参治疗重型颅脑外伤的疗效并观察其对血清中炎性因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2008年6月至2009年10月收住院的重型颅脑外伤患者共21例(GCS评分≤8分),伤后至入院时间均≤12 h。所有病例均经CT、核磁共振(MRI)证实为颅脑损伤,无严重复合伤,既往无严重心、肺、肝、神经系统严重疾病。其中,男13例,女8例。年龄最小20岁,最大65岁,平均(43.9±12.7)岁。车祸伤15例,跌落伤5例,打击伤1例。将患者随机分为丹参组11例和对照组10例。两组临床资料如年龄、性别、伤后至入院平均时间、入院时平均GCS评分及病种等比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。以同期健康查体者11例作正常对照。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患者入院后均行颅脑外伤的常规治疗。对照组仅给予常规治疗,丹参组在常规治疗的基础上予丹参治疗,复方丹参注射液20 ml加入5%葡萄糖注射液或生理盐水注射液250 ml,静脉滴注,1次/d。

1.2.2 血清中sICAM-1、IL-10的检测 于伤后1、3、5、7 d取外周血标本3 ml,尽快注入硅化玻璃试管内,室温下3000 rpm离心15 min, 吸取上清液,-70℃超低温冰箱保存待测。采用ELISA法分别测定血清sICAM-1、IL-10含量。sICAM-1试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供。IL-10试剂盒购自上海森雄科技实业有限公司,操作步骤严格按试剂盒说明书进行。

1.3 统计学方法 本资料数据以均数±标准差(x±s)表示,采用SPSS 13.0 for windows统计软件包进行统计学处理,两组之间的比较用t检验,同一组的不同时间点用方差分析。设定P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血清中sICAM-1的表达 颅脑外伤后对照组及丹参组患者第1、3、5、7天的血清sICAM-1、IL-10含量均较正常人升高,以第3天为最高; 丹参组患者sICAM-1含量低于对照组,IL-10表达量高于对照组,除第1天无统计学差异外,其余时间段均有统计学差异(P<0.01)。两组患者血清中sICAM-1、IL-10含量变化见表1。

表1

不同组别血清sICAM-1、IL-10含量变化(x±s)

组别1 d3 d5 d7 d

ICAM-1(μg/L,x±s)

正常人122.68±39.46

对照组737.25±78.23982.97±112.59849.26±132.54623.55±97.84

丹参组726.57±75.44886.42±109.72*754.53±113.43*552.47±89.62*

IL-10(ng/L,χ±s)

正常人6.31±2.37

对照组25.17±7.2942.93±10.9437.54±11.8532.77±13.28

丹参组29.27±10.8155.69±13.73*50.82±19.00*42.03±9.93*

注:*P<0.01

3 讨论

近年来随着对颅脑损伤发病机制的深入研究,炎性因子的作用日益成为研究热点。炎性细胞因子水平在颅脑损伤后明显升高,参与脑组织的继发性损害,介导局部炎症反应,加重局部损害,并参与全身炎症反应综合征,导致细胞再生或死亡[2]。炎性细胞因子在脑组织超表达使神经元赖以存在的环境发生变化,使神经元变性。在参与炎症反应的众多介质中,sICAM-1、IL-10起着重要的作用[3]。

sICAM-1是一种分子量为76000~114000的细胞表面黏附分子,它与sICAM-2、sICAM-3同属免疫球蛋白家族,都能与LFA-1分子(CD11a/CD18)结合。1986年,Rottelein等[4]在研究佛波脂刺激的同种异型淋巴细胞的黏附中发现了一种LFA-1的配体,是细胞黏附必需的,定名为细胞间黏附分子1,后统一命名为CD54。sICAM-1在细胞表面的表达被很多细胞因子如IFNγ、TNFα和IL-1诱导,也被LPS、氧放射、缺氧等诱导,然后出现在白细胞、纤维母细胞、内皮细胞、一些上皮组织中,在白细胞与血管内皮细胞的相互作用中,sICAM-1是必需的。颅脑损伤时可以存在于炎症部位的多种细胞表面,如血管内皮细胞、单核巨噬细胞和淋巴细胞等。本研究结果显示患者血清中的sICAM-1含量升高,且在第3天达高峰,第5、7天逐渐下降,丹参组血清sICAM-1的表达量明显低于对照组,提示颅脑外伤后患者颅内发生炎症反应,但经过丹参治疗一定时间后颅内炎症反应减轻。除第1天无统计学差异外,第3、5、7天均有统计学差异(P<0.01),可能与丹参的药物疗效在第1天还没有充分发挥作用有关。McKeating等检测了22例颅脑外伤患者血清中sICAM-1的表达水平,记录GCS评分情况,伤后6个月进行GOS评分,发现血清中sICAM-1的表达量和患者的GCS评分以及预后有显著相关性,表明在颅脑外伤后的急性期sICAM-1表达的变化可能在继发性脑损伤中起重要作用。血清中sICAM-1和患者预后之间显著的相关性提示伤后脑炎症反应对于患者的恢复可能是有害的[5],同时也提示人们,直接针对伤灶区的这种炎症反应的治疗可能是有益的。

IL-10属于多效性细胞因子,由活化的免疫细胞(T淋巴细胞、单核巨噬细胞等)和非免疫细胞(胶质细胞、血管内皮细胞等)产生,调节机体多种细胞的增殖、分化等生理功能,并介导炎症反应,参与免疫调节、免疫病理和组织修复过程。已有研究表明,在脑创伤,尤其是重型脑创伤中,中枢神经系统的小胶质细胞和星形细胞可产生大量的IL-10 等抗炎性细胞因子,早期具有清除有害物质,修复受损后脑组织作用[6]。Shiozaki等研究认为,IL-10在颅脑损伤后明显升高,伤后24 h达到高峰,与颅内压呈正相关,与预后成负相关。Maskin等研究发现,颅脑损伤患者早期脑脊液IL-10水平明显升高,并认为这可部分解释颅脑损伤后的免疫抑制。适量的IL-10将有助于控制炎症反应,恢复内环境稳定,但抗炎介质过量,可加重脑组织损伤。有研究者从侧脑室或尾静脉注入IL-10能显著缩小大鼠的脑梗死面积,减轻大鼠的缺血性脑损伤,对缺血性脑损伤的预后有改善作用。但是IL-10能否对人体缺血性脑损伤及脑损伤后的炎症反应也有类似的保护作用则有待进一步研究[7,8]。本研究的结果显示在重型颅脑损伤患者IL-10均明显高于正常人,可能与机体收到外伤后的代偿增高有关,对脑组织的康复有利。经过丹参治疗后IL-10的水平明显高于对照组。说明丹参具有升高IL-10的作用。其变化规律与sICAM-1变化规律相一致,即第1天与对照组比较无统计学差异,在第3、5、7天有统计学意义(P<0.01)。在药物充分起效后炎性因子才能得到抑制,因此笔者认为,在无禁忌证的情况下,颅脑损伤患者应该尽早应用丹参治疗。

总之,丹参可以通过抑制sICAM-1的表达和刺激保护性炎性因子IL-10的表达,起到保护脑组织的作用。

参 考 文 献

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