阿托伐他汀钙对冠心病心力衰竭患者血管内皮损伤的影响研究

对照组和研究组，每组20例。对照组给予常规抗心力衰竭治疗，研究组在常规治疗的基础上加用阿托伐他汀钙口服治疗，观察比较两组治疗前后的血管内皮指标水平及肱动脉血流介导的扩张反应情况。结果：治疗后，两组一氧化氮（NO）、降钙素基因相关肽（CGRP）指标水平与治疗前比较均明显升高，内皮素（ET）指标水平均明显降低;且研究组NO、CGRP指标水平均明显高于对照组，ET指标水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组血管内径扩张程度为（9.2±5.4）%明显高于对照组的（7.4±5.5）%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：血管内皮功能障碍是冠心病心力衰竭患者的症状表现形式之一，阿托伐他汀钙片可以改善患者的血管内皮功能指标，缩小心腔径，治疗过程中安全性好，对疾病的恢复作用较为显著，具有重要的临床治疗价值。

【关键词】 冠心病心力衰竭; 阿托伐他汀钙; 血管内皮; 血管内径扩张

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Atorvastatin Calcium on vascular endothelial function and brachial artery flow mediated dilation in patients with coronary heart disease and heart failure.Method：A total of 40 patients with coronary heart disease and heart failure admitted in our hospital from August 2016 to October 2017 were selected as the research objects.According to the voluntary principle of patients，they were divided into control group and study group，20 cases in each group.The control group was given routine anti-heart failure treatment，the study group was given Atorvastatin Calcium orally on the basis of routine treatment.The levels of vascular endothelial parameters and brachial artery flow mediated dilation before and after treatment between the two groups were observed and compared.Result：After treatment，the levels of nitric oxide（NO）and calcitonin gene-related peptide（CGRP）in the two groups were significantly higher than those before treatment，the levels of endothelin（ET）were significantly lower than those before treatment;the levels of NO and CGRP in the study group were significantly higher than those in the control group，the levels of ET was significantly lower than that in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the degree of dilatation of vascular inner diameter in the study group was（9.2±5.4）% significantly higher than（7.4±5.5）% in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Vascular endothelial dysfunction is one of the manifestations of patients with coronary heart disease and heart failure.Atorvastatin Calcium Tablets can improve the vascular endothelial function of patients，reduce the diameter of the heart cavity and has good safety in the treatment process.It has a significant effect on the recovery of the disease and has important clinical therapeutic value.

【Key words】 Coronary heart disease and heart failure; Atorvastatin Calcium; Vascular endothelium;Vascular inner diameter expansion

First-author’s address：The Third Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University，Xuzhou 221000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.03.033

冠心病为心血管系统中发病率较高的疾病，主要因冠状动脉粥样硬化导致管腔阻塞，使心肌缺氧缺血所引发的器质性病变[1-2]。心力衰竭（heart failure，HF）是一种较为复杂的临床综合征，是各种心血管疾病终末阶段的临床表现[3]。心力衰竭的发生常伴有心肌细胞代谢失常的出现，严重影响临床的治疗效果。心力衰竭是冠心病最为严重的并发症。冠心病心力衰竭其发病与年龄增加、吸烟、血脂异常、高血压、炎症反应等相关[4]，氧化应激、炎症反应以及血管内皮功能障碍等均会造成冠心病心力衰竭进展程度[5]。目前，临床上治疗冠心病心力衰竭的主要药物为他汀类，阿托伐他汀钙片（立普妥）作为治疗的代表药物，在治疗疾病中具有良好的临床应用价值[6]。因此，本研究采用阿托伐他汀钙治疗冠心病心力衰竭患者，观察药物对患者血管内皮功能及血管内径扩张程度的影响变化，现将研究报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2016年8月-2017年10月收治的冠心病心力衰竭患者40例作为研究对象，纳入标准：（1）均符合1979年国际心脏病学会和世界卫生组织制定的冠心病诊断标准;（2）均心力衰竭诊断标准[7-8];（3）心功能NYHA分级均为Ⅱ～Ⅳ级;（4）超声心电图检测左室射血分数均<50%;（5）所有患者及家属均知晓本次研究并签署知情同意书。排除标准：（1）因急性心肌梗死及其他疾病引发心力衰竭;（2）伴有肝、肾等重要脏器严重障碍，有精神疾病或急慢性感染性疾病;（3）心源性休克或失代偿性心力衰竭;（4）伴有恶性肿瘤或自身免疫性疾病;（5）对本次研究药物有过敏史;（6）收缩压<100 mm Hg;（7）临床观察资料不完善或拒绝进行配合研究。按照患者的自愿原则将其分为对照组和研究组，每组20例。本研究已经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组 该组采用常规抗心力衰竭药物治疗，如血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、正性肌力药物、扩血管药物以及利尿药物等。

1.2.2 研究组 该组在常规药物治疗的基础上配合阿托伐他汀钙片（生产厂家：辉瑞制药有限公司，国药准字：J20130129）治疗，患者的初始剂量为10 mg/d，后根据患者个人自身实际情况对药物的剂量进行调整，最大剂量为20 mg/d，7 d为一疗程，连续治疗12个疗程。

1.3 观察指标与判定标准 （1）观察比较两组治疗前后的血管内皮功能指标水平。所有患者均于入院前及疗程结束后的第2天清晨，空腹采集静脉血7 mL，其中取2 mL检测一氧化氮（NO）、3 mL检测降钙素基因相关肽（CGRP）、2 mL用于检测内皮素（ET），分别注入含有10% EDTA-2Na 30 µL和抑肽酶40 mL于3支试管中。采用Greiss法重氮反应在酸性环境下，测定NO的代谢产物硝酸盐和亚硝酸盐浓度，间接测定体内NO水平[9];CGRP和ET的测定采用放射免疫法（试剂盒购于解放军总医院东亚免疫研究所）[10]，操作步骤按照试剂盒中的说明书进行。（2）观察比较两组治疗前后的肱动脉血流介导的血管扩张反应情况，利用Langewouters公式将肱动脉基础状态下血管内径值（Db）和反应性充血状态下内皮依赖性血管内径扩张值（Dd）进行测定后，计算血管内径扩张程度D[11]。D=（Dd-Db）/Db×100%。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组中男12例，女8例;年龄37～79岁，平均（60.1±12.4）岁;疾病类型：陈旧性心肌梗死5例，不稳定型心绞痛12例，稳定型心绞痛3例;心功能分级：Ⅱ级6例，Ⅲ级10例，Ⅳ级4例。研究组中男12例，女8例;年龄38～79岁，平均（60.7±12.6）岁;疾病类型：陈旧性心肌梗死6例，不稳定型心绞痛11例，稳定型心绞痛3例，心功能分级：Ⅱ级5例，Ⅲ级11例，Ⅳ级4例。两组患者的性别、年龄、疾病类型、心功能分级等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后的血管内皮功能指标水平比较 治疗前两组NO、CGRP、ET指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组NO、CGRP指标水平与治疗前比较均明显升高，ET指标水平均明显降低;且研究组NO、CGRP指标水平均明显高于对照组，ET指标水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后的血管内径扩张程度比较 治疗前两组血管内径扩张程度比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组血管内径扩张程度为（9.2±5.4）%明显高于对照组的（7.4±5.5）%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

冠心病造成的心肌缺氧缺血以及心肌梗死是心力衰竭发生的重要因素。流行病学调研结果显示，我国老龄化进程的加快，冠心病等心血管疾病的发生率逐年增加，冠心病伴心力衰竭的发生率更呈现升高的趋勢[12-13]。血管内皮功能障碍在心力衰竭的发病过程中具有重要的作用，也是导致患者病情恶化的重要因素之一[14]，是反应各种心血管危险因素与自身修复能力对血管壁影响的综合性指标。不仅仅对动脉粥样硬化的发生具有预测意义，更对动脉粥样硬化的进展、临床事件的发生具有独立的预后价值[15]。

近年来的研究发现血管内皮细胞具有强大的内分泌功能，产生的内源性物质如NO、ET等可以调节血管的活性。如果ET-1以及NO分泌出现异常，就可以打破血管舒张因子与收缩因子之间的平衡，造成血压的升高，因此，改善患者血管内皮功能对于有效地控制血压显得尤为重要[16-17]。其中具有收缩血管功能的ET和舒张血管功能的CGRP对维持正常的血管张力具有重要的作用[18]。NO是人体结构内重要的信息分子和效应分子，CGRP是近几年文献报道中最强的舒血管物质[19]，通过调节局部血管的张力维持全身循环的稳定，对ET具有拮抗作用，两者对于维持正常的血管张力具有重要的作用[20]。阿托伐他汀的非降脂作用主要是通过抗动脉粥样硬化，具体为改善血管内皮功能和增强斑块的稳定性，抑制血管平滑肌细胞的增殖与迁移等方面的效应[21]，有效调节体内一氧化氮合酶的活性，进而可调节内皮细胞内部环境，改善血管反应性。通过升高NO和CGRP含量、降低ET含量是阿托伐他汀缓解冠心病合并心力衰竭症状的机制之一，对保护心血管、防治疾病进展等具有重要意义[22-24]。本次研究结果以NO、CGRP和ET指标作为观察对象，在口服阿托伐他汀钙治疗后，患者的血管内皮功能损伤程度得到有效的恢复，心功能的改善程度也更加明显。

综上所述，阿托伐他汀钙可以使冠心病心力衰竭患者心功能及血管内皮功能改善更为明显，对患者的预后产生积极的影响。

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（收稿日期：2018-06-21） （本文编辑：李莹莹）

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