研究甾体激素类药物治疗女性生殖内分泌疾病的效果与安全性

报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年12月-2017年12月在笔者所在医院门诊接受甾体激素治疗内分泌系统疾病的患者260例作为研究对象。纳入标准：病例诊断符合《实用妇产科学》中有关于PCOS、青春期功血、更年期功血相关的诊断标准。排除标准：患有其他气质型疾病的患者，3个月内接受过其他激素类药物治疗的患者，不能接受随访的患者。其中多囊卵巢综合征（PCOS）患者120例，年龄21～45岁，平均（28.5±19.2）岁;青春期功血患者102例，年龄11～18岁，平均（15.9±2.7）岁;更年期功血患者25例，平均年龄（49.0±3.1）岁;围绝经综合征13例，平均年龄（48.2±4.4）岁。所有患者均经过知情同意书的签署，研究符合医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 PCOS治疗 经期结束后口服左炔雌醇孕酮片（国药准字H109402046，四川川大华西药业股份有有限公司）1片/d，连续治疗3周，同时根据患者情况，缺钙患者给予维生素D，肥胖者给予二甲双胍治疗。需要生育着给予促排卵治疗。

1.2.2 青春期功血治疗 雌激素（安琪坦，国药准字H20130336）口服，1.25 mg/次，3～4次/d，每2天减量1/3，直至服药稳定量0.25 mg/次，3～4次/d，连续服用20 d，有贫血患者，给予补血治疗，直至血红蛋白回升至90 g/L，治疗结束前10 d服用安宫黄体酮，4 mg/次，2次/d。

1.2.3 更年期功血治疗 炔诺酮片（国药准字H44022829，广州康和药业有限公司），5 mg/次，3次/d，8 h服用1次，评价止血功效，无活动性出血时减量服用，直至2.5 mg/次，3次/d，维持服药量20 d，用药期间间隔14 d复查1次，监测子宫内膜厚度进行药量调整。

1.2.4 围绝经综合征治疗 口服替博龙（国药准字H20051085，广州杰景药业有限公司），2.5 mg/次，1次/d，持续3周，停药后1周再服用3周，连续治疗3个周期。

1.3 观察指标及疗效判定标准

比较患者治疗效果及不良反应发生情况。疗效判定标准：显效，临床症状及明显疾病体征基本消失，实验室指标有转归且半年内未见复发;有效，症状与体征有所改善，实验室指标恢复正常，半年内未见明显复发或加重;无效，症状与体征都无明显改善，实验室指标无改善，且6个月内复发或加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

将所有患者资料录入电脑后使用SPSS 18.0进行统计学分析，其中计量资料用（x±s）表示，计数资料使用百分比表示，资料的统计学方法使用卡方或秩和检验，当P<0.05时差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

多囊卵巢综合征患者总有效率为93.3%（112/120），青春期功血患者总有效率为93.1%（95/102），更年期功血患者总有效率为84.0%（21/25），围绝经期综合征患者总有效率84.6%（11/13），见表1。

2.2 随访不良结果和安全性

更年期功血患者3例发生不良反应，发生率为12.0%，其多囊卵巢综合征6例发生不良反应，发生率为5.0%，青春期功血2例发生不良反应，发生率为1.9%，围绝经期无不良反应发生，患者主要不良反应为体重增加、呕吐及潮热。

3 讨论

生殖内分泌系统紊乱对一般女性健康具有严重影响。不孕症干预通常是无效的，唯一现实的治疗方法是体外受精和卵母细胞捐赠。缺乏雌激素已被证明对骨密度、心血管系统、中风和神经系统疾病、认知（包括痴呆）、健康和性行为有影响[3]。关于有或没有激素替代的患者的长期随访研究尚无法获得。虽然缺乏来自随机对照试验的数据，但美国生殖医学会和国际更年期协会建议对POI女性进行雌激素替代疗法，直至达到更年期发生的年龄。月经周期中女性月经周期平均血清雌二醇水平约为100 pg/ml。尽管没有研究直接比较POI女性的各种激素疗法，但每天服用100 mg雌二醇，通过透皮贴剂，可达到该范围内的平均血清雌二醇水平，并有效治疗症状。口服避孕药是一种有效和常见的替代品，尽管不被推荐为一线治疗方法，但它们具有更好的合规性，并且可以获得对骨骼健康的明显益处。

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄妇女中最常见的内分泌异常疾病，估計在大多数人群中影响5%～10%的女性[4-5]。它是无排卵性不孕的主要原因，涉及多达20%的不孕夫妇，并且还与多毛症和痤疮等雄激素过多的皮肤表现有关。PCOS典型的生化特征是雄激素过多症，但PCOS也与局部代谢紊乱，包括胰岛素抵抗，血脂异常和能量消耗异常有关。至关重要的是，PCOS现在被认为是晚年发生2型糖尿病（T2D）和心血管疾病的主要危险因素。患有PCOS的女性患T2D的风险增加3～7倍，至少部分地反映了PCOS与肥胖之间的强烈关联PCOS的病因尚不清楚，但匡洪影等[6]研究表明，在宫内生活期间暴露于过量雄激素会导致人类PCOS的许多特征，包括卵巢功能障碍，LH分泌异常和胰岛素抵抗。有人提出由于遗传决定的卵巢功能紊乱导致PCOS在胎儿生命期间及随后在青春期下丘脑-垂体- 卵巢轴的生理活动期间导致雄激素分泌过多而导致PCOS出现。有证据表明PCOS的治疗可以采用类固醇激素治疗，具有明显的效果，可以替代其他的激素治疗[7-8]。

本研究中结果显示，使用类激素治疗女性内分泌紊乱效果良好，多囊卵巢综合征患者总有效率为93.3%（112/120），青春期功血患者总有效率为93.1%（95/102），更年期功血患者总有效率为84.0%（21/25），围绝经期综合征患者总有效率84.6%（11/13）。更年期功血患者3例发生不良反应，发生率为12.0%，其多囊卵巢综合征6发生不良反应，发生率为5.0%，青春期功血2例发生不良反应，发生率为1.9%，围绝经期无不良反应发生。患者主要不良反应为体重增加、呕吐及潮热，均未出现严重的不良反应。

关于人体子宫内膜重塑和修复的机制及支撑月经紊乱的缺陷机制仍未被了解。子宫内膜损伤和修复一直是人们关注的焦点，也是近期综述的主题。人体子宫内膜通常显示出反复循环的出血（月经）和无瘢痕修复，以响应顺序暴露于雌激素，孕酮（P）。这种高度协调的周期性损伤和修复序列的异常可能导致月经紊乱。月经大量出血（[HMB]月经过多）被定义为月经失血过多，这会影响女性的生理，情感，社交和生活质量。详细了解月经异常过程有助于制定新的医疗策略和预防不必要的外科手术。性类固醇对生殖系统的调节涉及内分泌系统和分子和细胞机制，以及血管和免疫系统之间高度复杂的相互作用[9-10]。各种子宫内膜细胞成分如何通过保留基底区来调节上部功能区的退化，以及随后的子宫内膜和血管重塑中上部功能区和下部基底区的相应贡献尚未确定。

妇女健康的概念，在许多因素相互作用的情况下，是现代医疗保健愿景的新挑战。在20世纪的第二个时期，越来越多的科学信息已经形成了几个特别感兴趣的领域（血液学、肿瘤学、内分泌学和其他几个领域）。然而，在目前趋势下，需要更为专业地了解甾体类激素，从而能够解决女性在各种各样的长期健康问题。包括生殖、性、健康、心理健康、类固醇激素等代表女性医学中常见的关键因素。从月经初潮到绝经后的生活，分泌的性类固醇激素的数量，它们在各种器官和组织上的受体表达，肝脏和靶组织的代谢是每个女性健康的关键决定因素。性类固醇激素分泌作用或代谢的紊乱是关键导致内分泌紊乱的因果因素[11-12]。

选择性雌激素/孕酮/雄激素受体调节剂和新的给药途径（阴道、宫内、皮下）也正在越来越多的发展与出现，以减少副作用并提高依从性，从而使这些越来越适合管理女性的长期健康。然而，需要进一步研究性类固醇激素的治疗工具，并有望在未来继续提高妇女的健康质量。

参考文献

[1] Liu X，Zhou Y，Liang N，et al.The effect of long-term thyroid-stimulating hormone suppressive therapy on the gonadal steroid hormones of patients with thyroid carcinoma after surgery[J].Gland Surg，2017，11（7）：443-452.

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[3]刘玉萍，邹跃琼，马霞，等.女性生殖内分泌疾病应用甾体激素的疗效观察[J/OL].实用妇科内分泌杂志：电子版，2015，2（6）：155-156.

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[11]陈贤，罗滢.胰岛素增敏剂治疗多囊卵巢综合征内分泌紊乱患者的效果观察[J].中国生化药物杂志，2016，36（11）：109-111.

[12]江颖茹.达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征患者内分泌代谢紊乱的效果分析[J].中国医药科学，2016，6（23）：90-92.

（收稿日期：2019-01-17） （本文编辑：马竹君）

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