一线化疗对不同血红蛋白水平患者的临床疗效研究

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[摘要] 目的 本研究通過将数种实体瘤患者分为血红蛋白水平≥100 g/L的实体瘤化疗方案组、血红蛋白水平90～100 g/L的实体瘤化疗方案组及血红蛋白水平<90 g/L的实体瘤化疗方案组的化疗疗效进行临床对比分析，以获取血红蛋白水平对化疗疗效影响的更多临床直接依据。 方法 选择我院从2015年5月～2016年11月住院的Ⅲ、Ⅳ期实体瘤患者180例进行回顾性分析，患者依据化疗前和化疗后的血红蛋白浓度平均值将类型、期别、治疗方案相同的肿瘤分为A组（血红蛋白水平≥100 g/L）、B组（血红蛋白水平90～100 g/L）、C组（血红蛋白水平<90 g/L）。对三个方案组化疗疗效进行对比及评价。 结果 经过治疗，A组的客观有效率为55.00%，B组的客观有效率为36.67%，C组的客观有效率为20.00%，三组的客观有效率相对比差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论 改善贫血在提高化疗疗效中起到积极作用，改善化疗疗效最终能延长患者生存期及改善其生活质量。

[关键词] 肿瘤；化疗；血红蛋白；贫血；实体瘤

[中图分类号] R730.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）12-0098-03

[Abstract] Objective To clinical compare and analyze the efficacy of chemotherapy by assigning patients with several types of solid tumors into solid tumor chemotherapy regimen group with hemoglobin level ≥100 g/L， solid tumor chemotherapy regimen group with hemoglobin level of 90-100 g/L and solid tumor chemotherapy regimen group with hemoglobin level of <90 g/L， so as to obtain more direct clinical basis of the effect of hemoglobin levels on the efficacy of chemotherapy. Methods 180 patients with stage Ⅲ and Ⅳ solid tumors were retrospectively reviewed in our hospital from May 2015 to November 2016. The patients with the tumors of the same time， stage and treatment regimen were divided into group A （hemoglobin level ≥100 g/L）， group B（hemoglobin level 90-100 g/L）， group C （hemoglobin level <90 g/L） according to the average level of hemoglobin before and after the chemotherapy. The efficacy of chemotherapy in the three groups was compared and evaluated. Results After treatment， the objective effective rate in group A was 55.00%， the objective effective rate in group B was 36.67%， and the objective effective rate in group C was 20.00%. The differences in objective effective rates among the three groups were statistically significant（P<0.05）. Conclusion Improving anemia can play a positive role in improving the efficacy of chemotherapy， which can prolong patients" survival time and improve their quality of life.

[Key words] Tumors； Chemotherapy； Hemoglobin； Anemia； Solid tumor

对于中晚期恶性肿瘤的综合治疗，化疗常是重要的方法之一。恶性肿瘤患者常并发贫血，肿瘤预后不良的因素很多，贫血是其中一方面。本文对我院2015年5月～2016年11月住院的Ⅲ、Ⅳ期实体瘤患者180例进行回顾性分析，通过将数种实体瘤患者分为血红蛋白水平≥100 g/L实体瘤化疗方案组、血红蛋白水平90～100 g/L实体瘤化疗方案组及血红蛋白水平<90 g/L实体瘤化疗方案组的化疗疗效进行临床对比及评价，现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2015年5月～2016年11月住院的Ⅲ、Ⅳ期实体瘤患者180例，经病理活检确诊，临床分期符合AJCC（第7版）相关肿瘤的分期标准。为确保实验的质量参试患者还需满足：（1）年龄≤70岁；（2）Karnofsky评分>60分，预计生存期≥3个月；（3）既往未接受过化疗、放疗；（4）骨髓储备和心肝肾功能正常，符合化疗指征。三组年龄、性别等一般资料无显著差异，具有可比性。

1.2 方法

A组：将化疗前后血红蛋白浓度平均值≥100 g/L的同类型、期别、治疗方案的患者分到该组；B组：将化疗前后血红蛋白浓度平均值90～100 g/L的同类型、期别、治疗方案的患者分到该组；C组：将化疗前后血红蛋白浓度平均值<90 g/L的同类型、期别、治疗方案的患者分到该组。

各实体瘤患者根据具体情况治疗4～6周期，如肺癌患者予GP方案（GEM 1000 mg/m2 d1、8+NDP 80 mg/m2 d1）、NP方案（NVB 25 mg/m2 d1、8+NDP 80 mg/m2 d1）、DP方案（DTX 75 mg/m2 d1+NDP 80 mg/m2 d1）化疗，肠癌患者予mFOLFOX6方案（L-OHP 85 mg/m2 d1+CF 400 mg/m2 d1+5-Fu 400 mg/m2 d1+5-Fu 1200 mg/m2 d1、2）、XELOX方案[L-OHP 130 mg/m2 d1+卡培他滨1800 mg/（m2·d）d1-14]化疗，乳腺癌患者予AC-T方案（EPI 60 mg/m2 d1+CTX 600 mg/m2 d1-DTX 75 mg/m2 d1）化疗，宫颈癌予TP方案（TAX 135 mg/m2 d1+NDP 80 mg/m2 d1）化疗等。

1.3 疗效判定

近期疗效按RECIST实体瘤分级标准[16]判定：每个周期治疗结束后进行疗效方面的判定，可分为：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）和病情进展（PD）。并且用CR+PR计算客观有效率（RR）。完全缓解（CR）：除结节性疾病外，所有目标病灶完全消失。所有目标结节需缩小至正常大小（短轴<10 mm）。部分缓解（PR）：所有可测量目标病灶的直径总和低于基线≥30%。目标结节总和使用短径，而所有其他目标病灶的总和使用最长直径。所有目标病灶均需评价。病情稳定（SD）：目标病灶的直径总和缩小未达到30%，或直径总和增大未达到20%。病情进展（PD）：可测量目标病灶的直径总和增大20%超过观察到的最小总和。

1.4 统计学方法

采用SPSS20.0统计学软件分析数据，计数资料组间比较采用卡方检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

通过4～6周期化疗以后，A组的客观有效率为55.00%，B组的客观有效率为36.67%，C组的客观有效率为20.00%，三组之间差异具有统计学意义（χ2=15.739，P=0.001<0.05）。化疗疗效比较：A组>B组>C组（A组和B组比较：χ2=4.062，P=0.044；B组和C组比较：χ2=4.104，P=0.043）。见表1。

3讨论

化疗是中晚期肿瘤综合性治疗重要手段之一。乏氧细胞和化疗之间的相互关系已经得到相关研究的肯定。根据细胞生物学研究表明，在实体瘤中的乏氧细胞所占比例为10%～35%[1]。在一般情况下，此类细胞对于化疗是处于相对不敏感的状态，因此实体瘤化疗效果不理想，并且治疗后很快就复发，导致治疗相当棘手。通过相关文献报道，增加恶性肿瘤组织的氧供可实现化疗增敏，亦即是提高化疗的效果[2，3]。红细胞的重要成分为血红蛋白，负责氧的运输，血红蛋白携带的氧浓度是溶解于血浆中氧的70倍，血红蛋白浓度影响组织供氧，氧供的增加可导致恶性肿瘤细胞膜的通透性相应增加，肿瘤细胞内的化疗药物增多，并且有利于乏氧细胞转变为增殖细胞，提高了抗癌效果，增加化疗药物的效力。对于中晚期恶性肿瘤的综合治疗，化疗是重要的方法之一。恶性肿瘤患者常并发贫血，肿瘤预后不良的因素很多，贫血是其中一方面[4]。崔林[5]报道，贫血程度越严重，实体瘤内所包含的乏氧细胞也就越多。

化疗效果受贫血的影响，其中的原因有[6]：①癌细胞的DNA被化疗药物损伤的程度下降；②缺氧后，化疗药物对增殖期细胞的作用减少；③異常的新生血管引起肿瘤组织内弥散距离的变化，造成药物稳定性降低；④缺氧后，促使多药耐药基因的表达强化；⑤亲核产物的增加，影响了恶性肿瘤细胞DNA和化疗药物的整合；⑥DNA修复酶性能的增加；⑦长期缺氧，还能激活细胞信号传导途径，如核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）与活化蛋白-1（activating protein-1，AP-1），导致肿瘤细胞的扩散。很长一段时间以来，临床医师忽视了恶性肿瘤患者轻-中度贫血的治疗，误以为Hb降至10 g/dL或8 g/dL以下，才有治疗价值，否则一般贫血不至于造成严重后果。现在观念已经纠正过来，变得相当重视贫血的治疗[7]。徐朝久等[8]构建小鼠实体瘤模型，证明贫血可导致抗肿瘤疗效下降。魏寿江等[9]通过研究胃肠道肿瘤，也证实贫血影响化疗疗效。化疗后贫血的原因不仅是化疗药物对红细胞的损伤和对骨髓方面抑制（导致造血功能障碍），而肿瘤化疗的不敏感，让肿瘤负荷难以减轻，癌细胞产生过多的细胞炎性因子，使贫血原因变成综合性的，当化疗次数增加后，贫血的发生率亦逐步增加，导致贫血持续出现，难以得到恢复，而贫血引起的乏氧加重，使得癌细胞的氧分压明显降低，组织乏氧的几率升高，最终影响化学药物的疗效[10-16]。

血红蛋白水平与化疗疗效关系的临床研究目前相关文献报道甚少，本研究通过将血红蛋白水平≥100 g/L实体瘤化疗方案组、血红蛋白水平90～100 g/L实体瘤化疗方案组及血红蛋白水平<90 g/L实体瘤化疗方案组的化疗疗效进行比较，目的是比较三组疗效的差异，验证改善贫血在提高化疗疗效中的积极作用。

本研究结果表明，通过4～6周期化疗以后，A组的客观有效率为55.00%，B组的客观有效率为36.67%，C组的客观有效率为20.00%，三组之间差异具有统计学意义（P<0.05）；化疗疗效比较：A组>B组>C组（A组和B组比较：χ2=4.062，P=0.044；B组和C组比较：χ2=4.104，P=0.043）。综上所述，改善贫血在提高化疗疗效中起到积极作用，改善化疗疗效最终能延长患者生存期及改善其生活质量。

[参考文献]

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[3]考军，刘小萍，冯健，等.榄香烯乳高压氧联合治疗中晚期肺癌患者的临床研究[J].中国肿瘤临床，1996，23（8）：603.

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[10]CSCO肿瘤相关性贫血专家委员会.2012-2013版肿瘤相关性贫血临床实践指南[J].中国实用内科杂志，2012-09-20发布.

[11]美国国家综合癌症网络（NCCN，National Comprehensive Cancer Network）.NCCN临床实践指南：不明原发部位肿瘤（2015.V1）. https：//www.nccn.org/，2014-09-15：1-20.

[12]美国国家综合癌症网络（NCCN，National Comprehensive Cancer Network）.NCCN临床实践指南：青少年和年轻成年人肿瘤（2015.V2）. https：//www.nccn.org/，2014-09-18：1-16.

[13]中国临床肿瘤学会肿瘤相关性贫血专家委员会.肿瘤相关性贫血临床实践指南（2015-2016版）[J].中国实用内科杂志，2015，35（11）：921-930.

[14]美国国家综合癌症网络（NCCN，National Comprehensive Cancer Network）.NCCN临床实践指南：癌症和化疗诱导的贫血（2016.V2）. https：//www.nccn.org/，2015-11-12：1-10.

[15]美國国家综合癌症网络（NCCN，National Comprehensive Cancer Network）.NCCN临床实践指南：癌症和化疗诱导的贫血（2017.V1）. https：//www.nccn.org/，2016-10-06：1-13.

[16]Eisenhauer EA， et al.New response evaluation criteria in solid tumours：Revised RECIST guideline（version 1.1）[J].European Journal of Cancer，2009，45：228-247.

（收稿日期：2017-02-15）

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