羟基喜树碱治疗卵巢癌腹水近期疗效观察

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资料与方法

选择2002年1月~2006年5月间应用羟基喜树碱(HCPT)非随机治疗卵巢症对DDP耐受或不能耐受DDP用药的合并腹水患者12例。年龄4~83岁,中位年龄47岁以上老年患者3例,占18.8%。Karnofsky’s计分:80~60分8例,60~40分2例,40~20分2例。病理组织学类型:浆液性囊腺癌4例,黏液性囊腺癌2例,子宫内膜样癌2例,透明细胞癌2例,无性细胞瘤1例,颗粒细胞瘤1例。FICO临床分期标准:II期4例,III期8例。12例患者中,8例曾接受双侧卵巢及子宫、大网膜切除术,4例仅行肿瘤减压术,手术后时间2~8个月。7例患者经DDP为主方案腹腔灌注及全身治疗无效或复发。3例患者因大量腹水少尿致使血肌酐及尿素氮增高引致肾功能不全。12例患者抽取腹水为黄色或洗肉水色,细胞学检查查到腺癌细胞。12例患者影像学检查均可查到腹部肿块,肿块最大直径为2.2cm×1.7cm~1 0.2cm×12.8cm。

治疗方法:以B超定位,在最合适部位腹腔穿刺抽液,8例患者进行了腹腔留置静脉导管持续引流术,以尽量抽尽积液为原则。根据患者一般情况腹腔注入HCPT10~20cm+NS 20ml,每周1~2次,连用2~4周,4周用药无效改用其他药物治疗。本组患者腹腔HCPT 3次者5例,6次2例,8~10次5例。腹腔化疗同时给予全身CAH方案:CTX天0.6/m2,d1;HcPTlOmg/m2,d1~5,28天为1个疗程。疗程内HCPT总量达到160mg时停用该药。12例患者接受全身CAH方案化疗4个周期10例,6个周期2例。

疗效指标:①完全缓解(CR):腹水完全消失,肿块消失,影像学检查阴性,维持1个月以上;②部分缓解(PR):腹水减少>50%,肿瘤最大直径的乘积缩小>50%,维持1个月以上。毒性评价指标参照WHO的标准评价。

结 果

12例患者中CR 6例(50.0%),PR4例(33.3%),有效率(PR+CR)83.3%(10/12)。其中DDP治疗失效的4例中,CR2例,有效率50%,肾功能不全、高龄及一般情况差的8例患者中,CR5例,PR2例,有效率87.5%。不良反应:出现II度以上骨髓抑制2例(2/12),II度以上恶心、呕吐0例(0/12),II~III度腹泻2例,I~II度脱发8例(8/12)。

讨 论

羟基喜树碱为S期细胞周期特异性药物,与拓扑异构酶(TOPO)I-DNA复合物结合,促进TOPO介导的DNA单链断裂,阻碍TOPO修复DNA链,导致复制停止,细胞不能分裂增殖,也可干扰微管蛋白聚合使肿瘤细胞阻滞在G2期,发挥其抗肿瘤作用。体外研究显示,HCPT对多种肿瘤有明显抑制作用,对腹水型肿瘤作用尤其显著。有人用腔内注射治疗恶性胸腹水取得较好的效果[2]。本研究应用HCPT腹腔与全身化疗相结合,治疗中晚期卵巢癌合并腹水,有效率达81.3%,效果较为理想。腹腔灌注HCPT治疗卵巢肿瘤盆腹腔转移的优点及机理可能是:①HCFT属中度刺激剂,局部治疗耐受性好,不会引起严重的腹膜硬化及肠粘连导致肠梗阻;②由于腹膜-血浆屏障的存在可使腹腔液内的HCPT维持持久恒定的高浓度,杀伤肿瘤细胞[3];③腹腔内化疗药物经腹膜淋巴管和静脉进入门静脉经首次过

肝效应,大部分药物被代谢,以非毒性形式进入体循环,极少引起全身中毒症状,并使高剂量药物腹腔化疗成为可能,从而提高腹腔用药的效果。HCPT水溶性高,血浆蛋白结合力低,其毒性较低,主要毒性为恶心、呕吐及腹泻,对骨髓及肝肾功能影响较小[1]。在本研究中肾功能不全、高龄及一般情况差不能耐受DDP治疗的8例患者中,经HCPT为主方案治疗,7/8的患者获得缓解;且HCPT组的II度以上骨髓抑制发生仅12.5%(2/12),无1例发生II度以上严重恶心、呕吐。本研究结果提示,HCPT为主方案尤适宜治疗一般情况差、老年及合并有骨髓造血机能低下及肾功能不全的卵巢癌患者,应是这类患者的一线用药。

参考文献

1 李静,徐兵河.拓扑特肯治疗晚期卵巢癌.国外医学•肿瘤学分册,1998,25(5):310-312

2 潘勤,王继荣,李娟,等.羟基喜树碱腔内注射治疗恶性胸腹水.齐鲁肿瘤杂志,1999,69(1O):42-43

3 陆耀良,徐乃元,毛忠琦.腹腔化疗在直肠癌治疗中的应用.国外医学•肿瘤学分册,1998,25(2):112-114

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