【摘要】 目的：探讨单纯放疗与放疗联合多西他赛周剂量化疗治疗原发性食管癌的临床疗效与风险。方法：以2014年2月-2017年8月笔者所在医院放疗科68例原发性食管癌患者为研究对象，依据治疗方法不同分为试验组（放疗联合多西他赛周剂量化疗，34例）和对照组（单纯放疗，34例）。对比观察两组疗效，统计毒副反应。结果：试验组肿瘤客观缓解率（73.53%）、疾病控制率（94.12%）、进食受阻改善率（91.18%）均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组消化道症状（29.41%）、骨髓抑制（70.59%）、放射性食管炎（58.82%）、食管瘘（2.94%）与对照组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：放疗联合多西他赛周剂量化疗治疗原发性食管癌疗效优于单纯放疗，可有效控制肿瘤进展，改善进食受阻症状，而且不明显增加毒副反应，应用安全有效，值得临床推广。
【关键词】 原发性食管癌； 放疗； 多西他赛； 周剂量化疗； 疗效； 风险
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.12.031 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）12-0069-02
原发性食管癌指发生于食管黏膜上皮的恶性肿瘤，约占所有恶性肿瘤的2.0%，发病率和死亡率呈地域性。我国是食管癌高发国家，流行病学统计人群发病率13/100 000，居恶性肿瘤第四位，年均死亡约15万人，占死亡恶性肿瘤的21.8%[1]。本病多见于40岁以上人群，男女比2.3︰1，病理类型95%以上为鳞状细胞癌，对放射线较敏感，故临床对于不可切除食管癌多采用以放疗为主的治疗方法[2]。笔者所在医院近年在放疗基础上联合使用多西他赛周剂量化疗治疗原发性食管癌取得良好疗效，本文现进行对此分析和探讨，具体报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
以2014年2月-2017年8月笔者所在医院放疗科68例原发性食管癌患者为研究对象，依据治疗方法不同将入选病例分为两组。试验组（34例）：男21例，女13例；年龄51～70岁，平均（61.4±5.3）岁；病灶最长径6～14 cm，平均（10.1±2.6）cm；鳞癌32例，腺癌1例，未分化小细胞癌1例；胸中段19例，胸下段10例，胸上段5例；TNMⅡ期5例，Ⅲ期18例，Ⅳ期11例。对照组（34例）：男19例，女15例；年龄50～68岁，平均（60.9±5.7）岁；病灶最长径6～13 cm，平均（10.3±2.4）cm；鳞癌32例，腺癌2例；胸中段20例，胸下段8例，胸上段6例；TNMⅡ期6例，Ⅲ期18例，Ⅳ期10例。两组一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者签署知情同意书，研究符合伦理学要求。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准：（1）病理组织学检查明确原发性食管癌，患者不同程度吞咽障碍；（2）放化疗适应证；（3）预计生存期≥6个月；（4）KPS评分≥60分；（5）依从性良好。
排除标准：（1）复发或转移性食管癌；（2）放化疗禁忌证；（3）近期手术或放化疗史；（4）严重脏器功能异常，耐受差；（5）食管炎或穿孔征象；（6）临床资料不全。
1.3 方法
对照组（单纯放疗）：患者采用三维适形放疗，放疗前常规CT模拟定位，影像上传放疗计划系统，由2名以上医师共同勾画大体肿瘤体积（GTV）、临床靶区（CVT）、计划靶区（PTV）和危及器官（OAR）。GTV：肿瘤原发灶+转移淋巴结；CTV：GTV四周外扩1 cm，上下外扩2 cm；PTV：CTV向各方向外扩0.5 cm。治疗计划：采用直线加速器6MV-X线，设共面野3～4个，单次照射剂量1.8～2 Gy，每天1次，每周5次，靶区总剂量58～64 Gy。正常组织限量：脊髓<45 Gy，心脏<40 Gy，全肺V20<30%。
试验组（放疗联合多西他赛周剂量化疗）：本组化疗方法与对照组一致，在此基础上同期应用多西他赛注射液（艾素，江苏恒瑞制药，H20020543），每次40 mg，每周1次，首次化疗与放疗第一天同步，连用4周，期间予以患者止吐、保肝、抗过敏等对症治疗。
1.4 观察指标与疗效评价
疗程结束后，患者CT复查，评价两组疗效，统计毒副反应发生率。疗效评价参照WHO实体瘤相关评价标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）[3]。CR：所有病灶消失维持4周；PR：最大垂直两径乘积缩小50%以上维持4周；SD：两径积缩小不足50%或增加不足25%；PD：两径积增加25%以上。客观缓解率=（CR+PR）/总例数×100%，疾病控制率=（CR+PR+SD）/总例数×100%。
治疗前后，评估两组进食受阻情况。症状评分：下咽无阻碍为正常，记0分；较干食品下咽困难、有短暂停留感或轻微不适为轻度受阻，记1分；半流质食品下咽困难、自觉附着食管壁或伴疼痛为中度受阻，记2分；流质饮食下咽困难，患者消瘦脱水为重度受阻，记3分。显效：治疗后进食受阻0分或评分较治疗前减少2分；有效：治疗后进食受阻评分较治疗前减少1分；无效：治疗后进食受阻评分无改善或增加。改善率=显效率+有效率[4]。
1.5 統计学处理
以SPSS 17.0软件进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较
试验组客观缓解率和疾病控制率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）
2.2 两组进食受阻改善情况比较
试验组进食受阻改善率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）
2.3 两组毒副反应比较
试验组毒副反应发生率与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）
3 讨论
食管癌是临床常见消化道恶性肿瘤，早期临床表现缺乏特异性，易被忽视，多数患者于中晚期确诊，往往已丧失手术时机。对于不可切除食管癌，放疗是理想的治疗方法，文献报道疗效优于单纯化疗[5]，主要原因为食管癌绝大多数为鳞癌，对放射线较为敏感。
放疗是以放射线杀死癌细胞、缩小肿瘤的局部治疗技术，理想的效果是只照射肿瘤病灶而不累及周围正常组织[6]。本研究采用的三维适形放疗是近年临床广泛使用的高精度放射治疗技术，它能借助影像学和计算机技术重建肿瘤结构三维图像，并通过设置照射野、适形挡铅等手段使照射高剂量区形状同靶区一致，从而解决普通放疗（二维放疗）不能保证肿瘤靶体积足够剂量分布的问题，不仅能基本满足病灶不同剂量梯度要求，而且能较好地控制正常组织的照射，在提高疗效、减少放射性损伤方面效果明显[7]。
多西他赛为紫杉类抗肿瘤药物，能通过抑制微管解聚、加强微管蛋白聚合来破坏肿瘤细胞有丝分裂，阻止肿瘤细胞增殖，其细胞内滞留时间长、浓度高，抗肿瘤活性优于紫杉醇，文献报道单药治疗食管癌总有效率为43.7%[8]。现代药理学研究发现，多西他赛不仅抗肿瘤效果确切，对放疗也具有较强的增敏效果，其主要原因在于多西他赛能将肿瘤细胞阻滞在对放疗敏感的G2/M期，从而增强放疗效果，故被认为是理想的细胞特异性放射增敏剂[9]。本次临床研究在三维适形放疗基础上联合使用多西他赛周剂量化疗，研究结果显示，肿瘤客观缓解率（73.53%）、疾病控制率（94.12%）和进食受阻改善率（91.18%）均高于单纯化疗，差异有统计学意义（P<0.05），与文献报道治疗总有效率（92.0%）相近[10]，表明放化疗联合应用治疗原发性食管癌临床可行，效果更优。另外，试验组治疗期间消化道症状、骨髓抑制、放射性食管炎、食管瘘发生率与对照组比较无统计学差异（P>0.05），同文献报道结论相近，表明放化疗联合使用不会明显增加患者毒副反应，应用安全可靠，其主要原因在于多西他赛对于处于G0期正常组织无增敏作用，因此不会增加正常细胞的放射性损伤[11]。此外，另有研究指出[12]，单纯放疗患者生存率较低，与放疗后局部复发或远端转移有关，而联合多西他赛周剂量化疗可有效杀灭增殖期癌细胞，对预防肿瘤转移和复发具有积极作用，能在一定程度上延长患者生存期，更好地改善患者预后。而本实验纳入近年病例，未能对患者远期生存率及生存质量进行统计和研究，望以后能扩展病例，深入探讨以进一步完善研究结论。
综上所述，放疗联合多西他赛周剂量化疗治疗原发性食管癌疗效优于单纯放疗，可有效控制肿瘤进展，改善进食受阻症状，而且不明显增加毒副反应，应用安全有效，值得临床推广。
参考文献
[1]周明镇，余元祥，郭竑，等.不同放疗剂量同期化疗治疗不能手术食管癌的临床分析[J].实用医学杂志，2015，9（6）：940-943.
[2]何亚龙，朱海峰.多西他赛与顺铂化疗联合放疗治疗食管癌的疗效分析[J].实用临床医药杂志，2013，17（23）：99-100.
[3]郝永光.多西他赛化疗联合放疗治疗食管癌临床观察[J].山东医药，2014，50（42）：76-77.
[4]李国忠，张绍华，张志，等.每周一次多西他赛同步放射治疗食管癌临床疗效观察[J].中国肿瘤临床，2012，34（13）：754-757.
[5]梁国华，吳建华，凌志琴，等.不同方案化疗联合同期放疗治疗不可手术食管癌的临床观察[J].实用癌症杂志，2014，7（8）：960-962.
[6]付文华，田洁，张媛，等.多西他赛周疗法联合同步放疗治疗食管癌48例临床观察[J].中国基层医药，2014，11（14）：2172-2173.
[7]袁晔.多西他赛周疗法联合同步放疗治疗食管癌的临床观察[J].中国现代药物应用，2015（15）：12-13.
[8]王刚，陈公安，栗明，等.多西他赛注射液联合放疗对食管癌患者血清IL-6、IL-8及CRP的影响[J].实用癌症杂志，2017，32（3）：395-397.
[9]张汀荣，张瑶，赵韬，等.多西他赛联合顺铂同步放疗在ⅢA、ⅢB期食管癌降期治疗中的应用[J].中国基层医药，2014，15（16）：2454-2456.
[10]胡筱，马桂香，蒋文慧，等.同步放化疗与单纯放疗对局部晚期食管癌疗效的对比分析[J].中国肿瘤外科杂志，2015，6（3）：189-191.
[11]丁颖，苏琼菲，杨帆，等.食管癌术前同步多西他赛联合顺铂化放疗的临床观察[J].中华肿瘤防治杂志，2012，19（9）：679-682.
[12]周雷，李智强，徐彬，等.周剂量化疗联合放疗治疗中晚期食管癌疗效观察[J].中国中医药科技，2014，3（2）：204-205.
（收稿日期：2017-11-15）
推荐访问： 放疗 食管癌 原发性 化疗 剂量XX委高度重视党校的建设和发展，出台《创建全省一流州市党校（行政学院）实施方案》及系列人才培养政策，为党校人才队伍建设提供了有力的政策支撑。州委党校在省委党校的悉心指导下、州委的正确领导下，深入贯彻落
为推动“不忘初心、牢记使命”主题教育常态化，树牢“清新简约、务本责实、实干兴洛”作风导向，打造忠诚干净担当、敢于善于斗争的执纪执法铁军，经县纪委常委会会议研究，决定在全县纪检监察系统开展“转变作风工作
为进一步发展壮大农村集体经济，增强村级发展活力，按照中共XXX市委抓党建促乡村振兴工作领导小组《关于印发全面抓党建促乡村振兴四个工作计划的通知》要求，工作队与村“两委”结合本村实际，共同研究谋划xx村
今年来，我区围绕“产城融合美丽XX”总体目标，按照“城在林中，水在城中，山水相连，林水相依”以及“城乡一体、景城一体、园城一体”的建设思路，强力推进城市基础设施建设、棚户区改造、房地产开发和城市风貌塑
同志们：新冠疫情发生至今已有近三年时间。三年来，在广大干群的共同努力下，我们坚决打好疫情防控阻击战，集团公司范围内未发生一起确诊病例，疫情防控工作取得了阶段性胜利。当前国际疫情仍在扩散蔓延，国内疫情多
我是毕业于XX大学的定向选调生，当初怀着奉献家乡、服务人民的初心回到XX，在市委的关心关爱下，获得了这个与青年为友的宝贵历练机会。一年感悟如下。一要对党忠诚，做政治坚定的擎旗手。习近平总书记指出，优秀
同志们：今天召开这个会议，主要任务是深入学习贯彻习近平总书记重要指示批示精神，以及李克强总理批示要求，认真落实全国安全生产电视电话会议和全省、全市安全生产电视电话会议精神，研究我县安全生产和安全隐患大
2022年市委政研室机关党的建设工作的总体要求是：坚持以XXX新时代中国特色社会主义思想为指导，全面贯彻党的XX届X中X会和省、市第十二次党代会精神，自觉运用党的百年奋斗历史经验，弘扬伟大建党精神，深
同志们：今天，我们在这里召开市直机关基层党建示范点工作会议，一方面是对各示范点单位进行表彰授牌，另一方面是想通过这种会议交流的方式，给大家提供一个相互学习、取长补短的平台和机会。市直工委历来把创建基层
新冠疫情暴发以来，学校党委坚决贯彻习近平总书记关于疫情防控工作的指示要求和党中央的决策部署，严格执行×××部、×××厅关于疫情防控的系列要求，认真落实驻地防疫部门的工作举措，继承发扬优良传统，以最高标