常规护肝用药基础上加用吡喹酮治疗血吸虫性肝纤维化的效果及安全性

【摘要】 目的：探討研究常规护肝用药基础上加用吡喹酮治疗血吸虫性肝纤维化的效果及安全性。方法：随机将100例血吸虫性肝纤维化患者分成对照组和试验组，每组均为50例，对照组患者选择螺内酯、维生素E、肌苷片等护肝药物治疗，试验组患者则在此基础上应用吡喹酮治疗，对临床疗效进行观察研究。结果：对照组患者治疗前后的平均门静脉内径、脾厚度、脾静脉宽度比较差异无统计学意义（P>0.05），试验组患者治疗后的各项指标均显著低于治疗前（P<0.05）；治疗后两组患者的ALT、AST均显著低于治疗前（P<0.05），而且试验组患者的降低幅度更加显著（P<0.05），治疗前后对照组患者的P Ⅲ P、C-Ⅳ、LN和HA比较差异无统计学意义（P>0.05），试验组患者治疗后的各项指标均显著低于治疗前（P<0.05）。试验组患者口服吡喹酮后，1例患者发生头晕，2例患者恶心，并未进行特殊治疗，症状在2 d内自行消失。结论：在对血吸虫性肝纤维化患者进行常规护肝用药的基础上，应用吡喹酮治疗能取得比较理想的临床疗效，安全可靠，具有临床应用价值。

【关键词】 血吸虫； 肝纤维化； 吡喹酮； 临床疗效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.14.014 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）14-00-03

The Effects and Safety of Conventional Liver Protecting Drugs Combine with Praziquantel in the Treatment of Schistosomal Hepatic Fibrosis/TIAN Yuexiao，NING Juan.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（14）：35-37

【Abstract】 Objective：To investigate the effects and safety of conventional liver protecting drugs combine with Praziquantel in the treatment of schistosomal hepatic fibrosis.Method：100 cases of schistosomal liver hepatic fibrosis patients were randomly divided into the control group and the experimental group，50 cases in each group，The control group was given Spirolactone，Vitamin E，Inosine Tablets and other liver protecting drugs to treatment，The experimental group were given Praziquantel to treatment based on the control group，the clinical effects were observed.Result：Before and after treatment，the average portal vein diameters，splenic thickness，splenic vein width in the control group had no statistical significance（P>0.05），after treatment，each indexes of the experimental group were significantly lower than before（P<0.05），after treatment，the ALT，AST of the two groups were significantly lower than before（P<0.05），and the experimental group decreased more significantly（P<0.05），before and after treatment，The P Ⅲ P，C-Ⅳ，LN and HA in the control group had no difference statistical significance（P>0.05），after treatment，each indexes of the experimental group were significantly lower than before（P<0.05）.After the experimental group were treated with Praziquantel，1 case had dizziness，2 cases had nausea，they had no special treatment，the symptoms disappeared in 2 days.Conclusion：In the treatment of schistosomal hepatic fibrosis patients，on the basis of conventional liver protecting drugs，Praziquantel can get an ideal clinical effect，it’s safety and reliable，and has clinical application value.

【Key words】 Schistosome； Hepatic fibrosis； Praziquantel； Clinical effect

First-author’s address：Jingzhou Third People’s Hospital，Jingzhou 434000，China

血吸蟲病是临床中危害最大的一种寄生虫病，肝纤维化则是导致严重并发症和血吸虫病患者死亡的一个主要原因[1]。通过病原学治疗，部分患者的免疫学检查结果虽已转阴，然而却无法对肝纤维化病理过程进行逆转或组织，现阶段临床中还缺乏治疗慢性血吸虫性肝纤维化的有效抗肝纤维化药物[2]。吡喹酮能让肉芽肿直接消退或者显著缩小虫卵肉芽肿，能对虫卵肉芽肿进行直接抑制[3]。本研究主要探讨研究了常规护肝用药基础上加用吡喹酮治疗的血吸虫性肝纤维化的效果及安全性，具体情况如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2014年2月-2017年1月收治的100例血吸虫性肝纤维化患者作为本研究对象。全部患者均满足血吸虫病的相关诊断标准[4]，血吸虫免疫学检查结果显示循环抗原和虫卵抗体均表现为阴性，肝实质受损B超分级为Ⅱ级和Ⅲ级。排除肝炎病毒感染患者、血吸虫免疫学检查结果为阳性的患者、心肝肾功能异常患者及其他因素所引起的肝纤维化患者。随机将100例患者分成两组，对照组和试验组均为50例。对照组中，男28例，女22例；患者年龄35～57岁，平均（43.3±5.7）岁；肝纤维化分级为：30例患者为Ⅱ级，20例患者为Ⅲ级。试验组中，男27例，女23例；患者年龄33～58岁，平均（43.1±5.2）岁；肝纤维化分级为：31例患者为Ⅱ级，19例

患者为Ⅲ级。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究患者均知情同意，本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组患者选择螺内酯、维生素E、肌苷片等护肝药物治疗；试验组患者则在此基础上应用吡喹酮治疗：给予吡喹酮口服，服药时间分布为疗程的4～5 d、34～35 d、64～65 d，每次给药剂量为60 mg/kg，2 d内分次服完。

1.3 临床观察指标

（1）分别在治疗前和治疗后半年，选择彩色多普勒超声诊断仪对患者的脾静脉宽度、脾厚度、门静脉内径进行测量；（2）选择放射免疫法来对患者的Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）、IV型胶原蛋白（C-Ⅳ）、层粘连蛋白（LN）和透明质酸（HA）进行测定，选择全自动生化分析仪对患者的天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）进行测定；（3）对患者服用吡喹酮24 h后可能发生的药物不良反应进行统计记录。

1.4 统计学处理

本次试验数据采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，组间采用独立样本t检验，组内采用配对t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 超声影像学指标观察

对照组患者治疗前后的平均门静脉内径、脾厚度、脾静脉宽度比较差异无统计学意义（P>0.05），试验组患者治疗后的各项指标均显著低于治疗前（P<0.05），见表1。

*与本组治疗前相比，P<0.05；#与对照组治疗后相比，P<0.05。

2.2 血清学指标观察

治疗后两组患者的ALT、AST均显著低于治疗前（P<0.05），而且试验组患者的降低幅度更加显著（P<0.05），治疗前后对照组患者的P Ⅲ P、C-Ⅳ、LN和HA比较差异无统计学意义（P>0.05），试验组患者治疗后的各项指标均显著低于治疗前（P<0.05），见表2。

2.3 不良反应发生情况观察

试验组患者口服吡喹酮后，1例患者发生头晕，2例患者恶心，并未进行特殊治疗，症状在2 d内自行消失。

3 讨论

临床研究发现，血吸虫性肝纤维化是因为血吸虫虫卵沉积在肝脏，同时释放可溶性抗原，对巨噬细胞进行刺激，并让其释放大量的细胞因子，进而增加前胶原表达，促进合成非胶原和胶原细胞外间质，让肝脏沉积大量的胶原纤维，最终形成肝纤维化[5]。对于血吸虫性肝纤维化患者来讲，在发病早期给予有针对性的治疗，能部分逆转或终止肝纤维化，在肝纤维化不断发展的过程中，干线型纤维化会引起肝癌或者肝硬化；虽然将病因彻底祛除，就算肝脏坏死和严重不显著，然而因为细胞因子网络出现失调，则无法逆转肝纤维化[6]。在对血吸虫性肝纤维化患者进行治疗时，在病原学治疗的基础上，同时对肝纤维化病理过程进行逆转和阻止，才能实现治愈的目的。但是现阶段临床中还缺乏有效的抗血吸虫性肝纤维化药物。

吡喹酮是一种广谱抗绦虫和吸虫药物，是现阶段临床治疗血吸虫病的主要药物之一[7]。随着临床研究的不断深入，越来越多的临床研究发现，吡喹酮治疗肝纤维化的效果比较明显，吡喹酮治疗能对肝门脉高压、肝功能、脾肿大及肝纤维化进行显著改善，而且还能对肝星状细胞内的TIMP1、MMP9、TGF-β、α-SMA mRAN的表达水平进行有效抑制[8]。吡喹酮不但能让血吸虫感染宿主血清中和组织表达的TGF-β1、MMP-2降低，同时还能对肝星状细胞内的MMP9和TGF-β1表达进行抑制，TGF-β1降低能对纤维化细胞因子的TIMP1表达进行抑制，进而来对抗纤维化因子MMP-2表达进行改善，最终实现治疗血吸虫肝纤维的效果[9-10]。有临床研究发现，选择吡喹酮治疗血吸虫病肝纤维化小鼠发现，其血清AST和ALT水平显著降低，肝脏指数明显下降，而且能对肝组织形态结构进行显著改善，让虫卵肉芽肿面积缩小，让肝脏胶原表达降低[11-12]。本研究中，试验组患者治疗后的血清免疫学指标、肝纤维化指数均显著优于治疗前（P<0.05）；另外试验组患者口服吡喹酮后，1例患者发生头晕，2例患者恶心，并未进行特殊治疗，症状在2 d内自行消失。

总之，在对血吸虫性肝纤维化患者进行常规护肝用药的基础上，应用吡喹酮治疗能取得比较理想的临床疗效，安全可靠，具有临床应用价值。

参考文献

[1]廖红保，沈明.多次吡喹酮治疗抗血吸虫病肝纤维化疗效观察[J].中国血吸虫病防治杂志，2017，29（2）：241-242.

[2]贺正文，王友斌，王代平，等.吡喹酮治疗慢性血吸虫病两种服药方法的副反应观察[J].热带病与寄生虫学，2012，10（1）：47，49.

[3]陈超，白瑞璞，何兴，等.吡喹酮对日本血吸虫病肝纤维化的治疗作用及宿主miRNA表达变化[J].国际医学寄生虫病杂志，2015，42（1）：1-5，13.

[4]骆中华，吕飞.小檗碱联合吡喹酮对大鼠日本血吸虫病肝纤维化组织MMP-13与TIMP-1表达的影响[J].医药导报，2016，35（1）：39-43.

[5]王培，彭忠田，欧阳兵，等.扶正化瘀胶囊对鼠血吸虫肝纤维化的作用及机制探讨[J].现代生物医学进展，2012，12（8）：1443-1448.

[6]卢萍，尤璐，华海涌，等.吡喹酮治疗晚期血吸虫病肝纤维化效果的临床研究[J].热带病与寄生虫学，2015，13（4）：204-207.

[7]刘烈全，朱丽，田岳霄，等.吡喹酮治疗血吸虫病肝纤维化的临床研究[J].中国医学创新，2016，13（27）：123-126.

[8]周理源.吡喹酮治疗晚期血吸虫病肝纤维化的临床效果观察[J].医学信息，2017，30（9）：95-96.

[9]黄加权，李兰，焦云桃，等.扶正化瘀胶囊治疗日本血吸虫病肝纤维化的临床疗效观察[J].中西医结合肝病杂志，2012，22（1）：8-11.

[10]陈艳，肖政.白藜芦醇及其伍用吡喹酮对小鼠日本血吸虫肝纤维化的治疗作用[J].中国寄生虫学与寄生虫病杂志，2013，31（5）：337-341.

[11]劉霞，熊勇，马智勇，等.Sorafenib联合吡喹酮对日本血吸虫病小鼠肝纤维化病理学的作用[J/OL].中国肝脏病杂志：电子版，2016，8（3）：59-63.

[12]邢小阳.中西医结合治疗肝郁脾虚型慢性血吸虫病肝纤维化疗效观察[J].山西中医，2013，29（9）：25-26.

（收稿日期：2017-12-07）

推荐访问： 血吸虫 用药 上加 安全性 常规