液基细胞学和高危型HPV,DNA检测在宫颈癌筛查中的相关性

【摘要】 目的 探讨薄层液基细胞学检查(TCT)和杂交捕获二代(HCII)高危型人乳头瘤病毒(HPV)DNA检测两种方法不同组合的筛查方案在宫颈癌群体筛查中的相关性及临床应用价值。方法 对我院2009年1月至2011年3月期间的4425例宫颈癌筛查标本的TCT和高危型HPV DNA的检测结果进行总结，并与宫颈活检结果进行比较分析。结果 TCT与宫颈活检的阳性诊断符合率为371%，高危型HPV DNA检测与宫颈活检的阳性诊断符合率为863%，TCT联合高危型HPV DNA检测与宫颈活检的阳性诊断符合率为925%。结论 TCT和高危型HPV DNA检测均是有价值的宫颈癌筛查方法，应根据实际情况选择两种方法不同组合的筛查方案。TCT和高危型HPV DNA检测的联合应用可以提供比单项检测技术更可靠的结果。

【关键词】 子宫颈癌；液基细胞学；人乳头状瘤病毒

作者单位：163316 黑龙江省大庆市人民医院病理科 子宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，近年来该病在我国的发病率有增高趋势，发病年龄日趋年轻化。研究表明，若能早发现并及时治疗早期宫颈癌，其治愈率达90％以上［1］。因此，探讨准确灵敏的宫颈癌筛查方法，对于尽早发现和冶疗早期宫颈癌及癌前病变具有重要意义。我们采用薄层液基细胞学检查(thinprep liquidbased cytology test，TCT)和高危型人乳头状瘤病毒(human papiloma virus，HPV)DNA检测技术对4425例宫颈癌筛查标本进行了检测分析，现总结报告如下。

1 资料与方法

11 一般资料 2009年1月至2011年3月期间大庆市人民医院妇科门诊及住院的未怀孕女性患者合计4425例，年龄18～70岁，均无子宫切除和宫颈手术史。

12 标本采集和检测方法 应用TCT技术及HPV DNA检测技术进行宫颈癌癌前病变筛查。每名研究对象采集1份TCT标本，用特制的毛刷从受试对象宫颈顺时针旋转5圈后立即放入装有细胞保存液的小瓶中，离心后分离标本中的黏液、血液和炎性细胞，细胞经自然沉淀转移到涂有黏附剂的载玻片上，制成直径为13 mm的超薄层细胞。对细胞学异常及临床高度怀疑病变者行HPV检测。HPV DNA检测采用美国Digene公司的第二代杂交捕获试验(hybrid capture，HCII)的采样工具包从宫颈管采集标本，转移至细胞保存液内，然后进行l3种致癌型HPV DNA(包括l6、l8、3l、33、35、39、45、5l、52、56、58、59、68)的检测分析。

13 结果判定 诊断阳性指标定为标本中检出的HPV DNA≥10 mg/L，细胞学大于ASCUS者均进行阴道镜下宫颈口四象限活检及颈管搔刮术，病理结果以CIN I 及以上病变为阳性结果。

2 结果

21 液基细胞学检查(TCT)与宫颈活检的结果比较，见表1。

22 高危型HPV DNA检测与宫颈活检的结果比较，见表2。

以表2结果表明，高危型HPV DNA检测与宫颈活检的阳性诊断符合率为863%。

23 液基细胞学检查(TCT)联合高危型HPV DNA检测与宫颈活检的结果比较，见表3。

表1 液基细胞学检查(TCT)与宫颈活检的结果比较

表2 高危型HPV DNA检测与宫颈活检的结果比较表3 液基细胞学检查(TCT)联合高危型

HPV DNA检测与宫颈活检的结果比较

3 讨论

子宫颈癌是女性常见恶性肿瘤之一，严重威胁着患者的健康和生命。研究表明，该病与人乳头瘤病毒(HPV)有密切关系，HPV是宫颈癌的主要致病因子［2］，而且HPV的感染使宫颈癌的相对危险性增加250倍［3］。根据HPV与癌瘤的关系，可将HPV分为低危型和高危型两种。高危型HPV包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82、MM4等型。目前，高危型HPV检测已成为宫颈癌的重要筛查手段之一。检测高危型HPV除了能提高细胞学筛查的敏感性外，还可以减少HPV阴性而细胞学结果异常者的检查次数，从而延长检查间隔期。本文所采用的高危型HPV DNA的检测方法是第二代杂交捕获试验法(Hybrid Capture I， HCII)，是放大的酶标板技术，该技术把核酸信号扩大后利用化学发光来检测，无需基因扩增，可检测出l3种高危型HPV，5种低危型HPV［4］。目前，宫颈细胞学涂片检查仍然是患者易于接受的简单有效的宫颈癌筛选方法。传统的宫颈刮片巴氏涂片法，由于容易出现涂片不均匀、过厚或者过多分泌物等情况，常常导致涂片质量差，影响阅片、结果判定和准确性。薄层液基细胞学检查(TCT)是近年来新发展起来的检查技术，由于使用专用的取样器，不但确保能取到宫颈移行带区的细胞，而且能使上皮细胞与黏液、血液等杂质分离［5］，制成涂片后，背景清洁，细胞结构清晰、成分齐全、使阅片者更容易辨认不正常的上皮细胞。该技术的诊断准确性明显高于传统的巴氏涂片法，大大提高了阳性诊断率，降低了漏诊率。我们采用TCT和高危型HPV DNA检测技术对4425例宫颈癌筛查标本进行了检测，并与宫颈活检结果做了比较。结果表明，TCT与宫颈活检的阳性诊断符合率为371%，高危型HPV DNA检测与宫颈活检的阳性诊断符合率为863%，TCT联合高危型HPV DNA检测与宫颈活检的阳性诊断符合率为925%。说明两种方法联合检测能够提高宫颈癌的阳性诊断符合率。

综上所述，TCT和高危型HPV DNA检测均是有价值的宫颈癌筛查方法，应根据实际情况选择两种方法不同组合的筛查方案。TCT和高危型HPV DNA检测的联合应用可以提供比单项检测技术更可靠的结果。

参 考 文 献

［1］ 郎景和迎接子宫颈癌预防的全球挑战与机遇中华妇产科学杂志，2002，50(3)：810.

［2］ 吴有利，陆学东，刘键，等膜杂交多重检测技术在HPV基因分型中的应用中华微生物学和免疫学杂志，2005，25 (12)：1048.

［3］ 李琳，张继勤，庄苏陵，等宫颈刮片阴道镜及HPV检测在宫颈癌筛查中的应用肿瘤基础与临床，2007，20(1)：5859.

［4］ 韦冰液基细胞学和高危型HPV DNA检测对宫颈癌前病变筛查的作用 河北医学，2007，13(7) ：778781.

［5］ 武卫华，曹红英，黄庆玉 DNA定量细胞学与液基细胞学联合检测宫颈癌的研究进展医学综述，2011，17(17)：26892691.

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