宫颈癌早期筛查研究进展

[摘要] 宫颈病变是妇科常见病，由病变引发的宫颈癌是危害女性生命的恶性疾病之一。早期癌变尤其是早期宫颈浸润癌用肉眼难以发觉。因此，早期筛查宫颈癌是当今医学研究的重点之一[1]。目前宫颈癌的筛查方法有宫颈细胞学检查（巴氏涂片法、液基薄层细胞学检测）、肉眼观察（醋酸染色法及碘染色法）两种检查法、病毒-HPV检测，阴道镜检查、宫颈活组织检查。

[关键词] 宫颈癌；早期筛查；研究进展

[中图分类号]R737.33 [文献标识码]A [文章编号]1672-5654（2015）03（a）-0197-02

[Abstract] Cervical cancer is department of gynaecology common disease， cervical lesions caused by pathological changes of cervical cancer is one of malignant disease of the female life. Early cancer， especially early cervical invasive carcinoma is difficult to detect with the naked eye. Therefore， early screening for cervical cancer is one of the focus of medical research today[1]. Present methods of cervical cancer screening cervical cytology （pap smear method， liquid thin-layer cytology for detection）， macroscopic observation （acetic acid staining method and iodine staining） two kinds of test， virus - HPV testing， colposcopy examination， cervical biopsy.

[Key words] Cervical cancer； Early screening； The research progress

近年来，宫颈癌是仅次于乳腺癌的女性第二杀手，是女性常见恶性疾病，近年来有逐渐年轻化的发病趋势；从宫颈上皮内瘤变到宫颈癌的发生一般需要10年左右[2]。因此，建立可持续、合理、有效的普查方法，早期发现癌前病变是预防宫颈癌的关键，现将近年来国内外宫颈癌的筛查方法进行述评。

1 细胞学检查

1.1 宫颈刮片（巴氏涂片法）

宫颈刮片设备要求简单、操作简单易行，对操作人员技术要求低，基本无创伤、成本小并且特异度较高。可以有效降低宫颈癌的发生率和病死率，半个多世纪以来一直是检查宫颈癌的首要方法[3]。尚春平[4]报道指出其筛查宫颈癌阳性率达72.93%。具体方法是将患者宫颈外口鳞柱上皮交界处的细胞用刮板刮取下来涂在载玻片上，接着用95%的酒精加以固定，然后进行巴氏染色。最后，由病理医师对细胞进行分析评价做出诊断[5]。巴氏涂片的优点是操作简单、经济节俭，是检查宫颈癌的首选方法，基层医院一直沿用至今。但是，受制于医护人员的技术水平、医学技术制约等因素影响，致使巴氏细胞学方法假阴性率和假阳性率普遍偏高[6]。

1.2 液基薄层细胞学检测（TCT）

由于制片误差的原因使得传统巴氏涂片的假阴性有60%左右。液基薄层细胞学检测在标本取出后立即注入装有特殊保存液的容器中，几乎保留了取材器上所有的细胞，较常规涂片方法更为精细[7]，这种方法使用专用的宫颈刷在宫颈外口上方10 mm左右，在宫颈管内旋转5周收集脱落细胞，并将附着于小刷子上的标本洗脱于装有保存液的试管内，采用细胞自然沉降法处理制成均匀的薄层液基细胞学涂片，再用95%的酒精固定，巴氏染色。TCT检查采用完备的细胞保存技术，可以使临床送检标本中的细胞成分将近100%都能被收集，使受检的细胞层薄且均匀地涂布在玻片上，很大程度上提高了标本的阳性检出率，TBS系统报告格式化、诊断标准化术语，能明确反应有意义的形态学发展，有利于细胞病理与临床的沟通，增加了标本的可信度[8]。与常规的制片方法比较，TCT技术克服了传统巴氏涂片缺点图片不够均匀、过厚、粘液和血液过多、大部分细胞随取样器丢失。同时避免了传统巴氏涂片法在涂片过程中所引起的细胞过度干燥而造成的误诊，提高制片质量满意度及异常细胞检出率，并对各种微生物提供诊断，故对宫颈病变的及早诊断和有效治疗起到了积极作用[9]。王惠卿[10]等报道的液基薄层涂片诊断的正确率为99.2%，诊断的假阳性率0.68%，诊断的特异度为99.14%。因此，可将TCT作为筛查宫颈癌的主要方法之一。

2 肉眼观察

肉眼观察包括醋酸染色法及碘染色法两种：醋酸染色法是使用5%的冰醋酸棉球涂抹宫颈表面，1 min后在冷光源照明下，肉眼观察子宫颈上皮对醋酸的反应情况，根据醋白上皮的厚度、范围、表面形态、浑浊度等作出初步诊断。碘染色法是采用5%的碘涂抹宫颈，正常宫颈上皮吸碘呈棕褐色，未着色区呈芥末黄为病变区，根据未着色的程度、表面形态、边界情况、大小、与鳞柱交界的距离等作出初步诊断[11]。本研究显示醋酸染色肉眼观察法确诊宫颈癌的阴性预测值为96.3%，阳性预测值70.8%，敏感度为90.3%，特异度为86.9%，约簦指数为0.772[12]。此法具有操作简单、易于掌握、费用低廉等优点，可作为资源有限、经济欠发达的农村地区宫颈癌初筛的有效方法之一。

3病毒-HPV检测

宫颈癌的主要危险因素是高危型HPV感染。研究表明，绝大多数宫颈癌伴有高危型HPV感染，现已确定的HPV型有110种，根据HPV型别与宫颈癌发生的危险性高低将HPV分为高危型和低危型两种，高危型HPV如HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68型等，则与宫颈癌及宫颈上皮内瘤变（CIN）有关，其中以HPV16、18型与宫颈癌的关系最为密切[13]。据统计，99.8%的宫颈癌患者中可以检测到HPV，而HPV阴性者几乎不会发生宫颈癌[14]。当前HPV检测方法有细胞学法、杂交捕获法、荧光斑点印迹法、荧光原位杂交法、定量聚合酶链反应技术等。美国FDA唯一批准的HPV DNA HCLL法是当前最为公认的敏感度和特异度最高的方法[15]。王巧燕[16]等报导的HPV检测敏感度为85.4%；而宫颈刮片检测敏感度为50.6%，邢颖[17]等报导的HPV-DNA检测筛查宫颈病变的灵敏度范围在71.86%～90.20%，特异度范围在71.43%～82.27%，体现出较高的灵敏度，说明该筛查方法具有较高的真实性。

4 阴道镜检查

阴道镜检查是一种临床诊断性方法，而不是筛查。这种检查方法的优点在于能够提早发现肉眼不能识别的宫颈病变，以指导活检，提高CIN及早期宫颈癌的检出率，凡是宫颈癌筛查阳性或临床可疑均需转至阴道镜检查以进一步评价，确诊是否有病变和病变程度，提高宫颈癌筛查的灵敏度和特异度的有效方法。通过电子放大镜将宫颈局部组织放大8～12倍，通过观察组织上皮与血管的形态改变来确定宫颈病变的确切部位，并在镜下取活检进行病理检查作出诊断[18]。常规的宫颈四点活检准确率仅有50%左右，盲目性较大，容易造成误诊和漏诊。通过阴道镜对宫颈细微结构的观察，镜下定位使活检目标更具准确性，可明显提高活检的阳性率[19]。梁凤莲[20]报导的阴道镜检查与病理检查的符合率为：CIN符合率为90.1%、宫颈原位癌符合率为83.3%，宫颈浸润癌符合率为100%。同时，电子阴道镜对患者创伤小、无痛，操作简单，可多人共用观察图像；每次检查的资料可以存储在医院数据库里，便于随时调阅、查看，便于动态监测宫颈病变的发生、发展、转归[21]。

5 宫颈活组织检查

宫颈活检是确诊宫颈癌最可靠和不可缺少的方法，一般选择磷柱交界部3、6、9、12点处取四点组织活检或者在碘试验、阴道镜观察到的可疑部位取活组织作病理检查，所取组织包括上皮及间质。若宫颈刮片为 Ⅲ级或Ⅲ级以上涂片，宫颈活检阴性时，应用小刮匙搔刮宫颈管，刮出物送病理检查。吴亚萍[22]报导的经阴道镜下定位活检确诊病例与宫颈锥切诊断符合率为95.2%，准确率为80.80%。

研究表明，通过医学治疗可以使宫颈癌的发病率和死亡率有效降低，早期治疗效果和5年的存活率较其他癌症效果较好。所以，为有效降低宫颈癌的发生率和病死率，可以通过筛查、早期检查发现、早期治疗，降低宫颈癌的发生。宫颈癌的早期筛查方法很多，各地的筛查方法因地制宜，其中，宫颈细胞学检查是筛查宫颈癌癌前病变最常用的方法。但较为理想的方法是多种方法联用，即细胞学—阴道镜—组织学检查三阶梯诊断，其中，后者是确诊宫颈癌的最有效的方式。

6 展望

①宫颈癌的预防要多部门的配合及支持，各级领导重视，给予经费的支持，将宫颈癌的筛查纳入医保及农村合作医疗，使落后地区的妇女也能得到定期的宫颈癌筛查，提高群众参与早诊早治的积极性和顺应性。

②成立专门的宫颈癌筛查队伍，提高他们的筛查技术水平，建立宫颈癌筛查门诊，完善随访、登记制度，真正做到早期诊断、早期治疗。

③定期组织对妇女进行医疗保健科普宣传和教育，使她们提高自我保健意识，让他们能定期到医疗机构进行体检。

④自2006年第一个HPV预苗上市以来，大量临床试验显示HPV预苗能有效防止HPV16、18相关CIN的发生。因此，条件成熟时推广HPV预苗注射（一级预防），可通过阻断HPV感染预防子宫颈癌发生[23]。希望早一天能普及应用，并将预苗计划整合到现有的宫颈癌防治项目之中，使广大的女性受益，降低宫颈癌的发生率，提高妇女的健康水平。

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（收稿日期：2014-12-01）

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