浅析同型半胱氨酸与冠状粥样硬化性心脏病的关系

【摘要】通过本文使读者对同型半胱氨酸有一个简要的认识和了解。方法 对同型半胱氨酸相关内容进行综述。结果 总结出其可作为除高血压、吸烟、糖尿病之外心血管风险指标的又一危险因素。结论 Hcy是冠心病非传统的独立危险因素之一。

【关键词】同型半胱氨酸；冠状动脉粥样硬化性心脏病

随着人民生活水平的提高，冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）逐渐成为威胁人类健康的第一位疾病。相较于传统冠心病危险因素如年龄、肥胖、吸烟、高血压、糖尿病、高脂血症等，目前，对新的危险因素如同型半胱氨酸、冠状动脉钙化积分、胎球蛋白-A、高纤维蛋白原血症、凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1、抵抗素等在冠心病发生、发展中的深入研究，加深了对冠心病发病机制的认识，其中同型半胱氨酸也逐渐受到了人们的关注。

1同型半胱氨酸的研究背景

通过流行病学调查，1961年同型半胱氨酸（Homocysreine，Hcy）作为心血管疾病的一项独立的立的危险因素，被Wilcken等[1]首先提出来。但一直未引起人们的重视。随后于1969年，Mc Cully[2]通过尸检发现，高同型半胱氨酸血症患者（即由先天代谢缺陷引起）动脉粥样硬化程度很严重，继而提出：Hcy水平的升高可能导致动脉粥样硬化。伴随分子生物学技术的不断发展，近年来大量的研究发现，Hcy与冠心病有着密切的关系，高Hcy血症为冠心病一个新的危险因素[3]。

2同型半胱氨酸的基本内容

同型半胱氨酸（有称高半胱氨酸）作为蛋氨酸代谢过程的重要中间产物，是一种含硫氨基酸。Hcy易氧化成为HCY-Cys二硫化合物或同型胱氨酸，存在于血浆中的还原型Hcy数量很少。血浆中的含硫氨基酸大部分和蛋白质结合存在，所谓的Hcy指的是游离和结合的Hcy化合物。 转硫途径和再甲基化途径是Hcy的主要代谢途径。50%Hcy重新合成蛋氨酸，而另有50%生成α-酮丁酸和半胱氨酸。

Hcy的代谢产物具有重要的生理功能。例如半胱氨酸为抗氧化物谷胱甘肽提供巯基，作为胆汁的重要成分的牛磺酸是半胱氨酸的脱羧产物。

3同型半胱氨酸的检查方法

同型半胱氨酸的检查方法包括：同位素法、高效液相色谱法、免疫分析法、循环酶法。目前最常用的方法是高效液相色谱法，因其重复性好，检测技术精确及指控稳定。而在大多数临床实验室，免疫分析法应用较广泛。

4同型半胱氨酸的临床应用

随着人们对Hcy认识的逐渐加深，同型半胱氨酸除与冠心病有关外，还与神经管畸形、先兆子痫、帕金森病、胎儿生长缓慢、慢性肾功能衰竭等多种疾病及某些药物、肿瘤的影响有关。本文主要介绍其与冠心病之间的关系。

通过对冠心病发病因素的研究，高血压、糖尿病、高脂血症、吸氧等为传统的冠心病独立危险因素[4]，同时发现缺乏上诉危险因素的部分冠心病患者血同型半胱氨酸水平升高。近年来，越来越多的医学工作者围绕这一问题进行了相应的研究。研究发现，非冠心病患者的Hcy水平要明显低于冠心病患者，其具有统计学意义，而且在冠脉病变的发生过程中，Hcy独立于其他危险因素之外，不需要其他危险因素的介导。高Hcy导致冠心病的机制可能有以下方面：（1）自身的氧化作用：产生过氧化氢等氧自由基，羟自由基，直接损伤血管内皮细胞，或引起蛋白质损伤、酶受体功能障碍。（2）血浆中以氧化形式存在的Hcy，促进脂质沉积于血管壁，使泡沫细胞增加，加快动脉粥样硬化斑块形成，还可促进低密度脂蛋白的氧化，使内皮功能降低，并可让血管持续性收缩，而引发缺氧，利于冠心病的发生和发展[5]。（3）纤溶凝血系统也受到Hcy的影响。Hcy加速内皮细胞介导的凝血过程，促进血栓形成。因此，Hcy是冠心病的独立危险因素。

国内的研究表明[6]，Hcy与冠心病的一些传统因素有一定关系：（1）性别和年龄。国外研究发现[7]，女性Hcy随着年龄的增长有明显的上升趋势，尤其是绝经后的女性。所以有学者认为，较低的同型半胱氨酸水平是绝经前女性预防动脉粥样硬化和心血管疾病的因素之一。此外，老年人辅助因子（维生素B12 、维生素B6 、叶酸等）的缺乏导致了Hcy的增高，这可能是血浆Hcy水平随年龄增大而逐步增高的原因所在。（2）血脂。Hcy与总胆固醇呈正相关。（3）其他。Hcy水平在吸烟、高血压病、糖尿病等患者血浆中没有明显升高。

综上所述，Hcy与冠心病的发生发展有着密切的关系，并已成为其非传统的独立危险因素，因此监测血浆Hcy的重要性不容忽视。应将Hcy作为体检常规项目并做更多的研究，从而进一步掌握Hcy的特性、临床意义，让Hcy检测在临床工作中发挥更大的作用。

参考文献

[1]Wilcken DE，Wilcken B.The pathgenesis of wronary attery disease a possible role for menthionine metavdism J Clin Invest，1976，57（4）：1079～1082

[2]Mc Cully Ks.Vascularpathollgy of homoCYstei Benia：implications for the pathogenesis of artrioselerosis[J].Am JP atho，1969，56：111～128

[3]邓争荣，杨贵琦，陈新义.同型半胱氨酸与高血压病、冠心病的相关性.西安交通大学学报（医学版），2002，23（5）：469～482

[4]吴庆.心肌标志物的研究进展与临床应用[J].国外医学.临床生物化学与检验学分册，2003，24（6）：359～360

[5] 米文育，林延鹏.血清同型半胱氨酸的研究进展.医学综述，2007，13（15）：1185～1187.

[6] 莉，陈树兰，贾绍斌，等.同型半胱氨酸与冠心病的相关性及其机制探讨.中华心血管病

杂志，2003，30（9）：520

[7]Nygard O，Vollset SE，Refsum H，et al.Total plasma homocysteine and cardiovascular risk profile.JAMA，1995，274：1526

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