胎球蛋白A、糖化血红蛋白及血糖值与糖尿病足关系的临床研究

【摘要】 目的 研究患者血清胎球蛋白A（AHSG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血糖值与糖尿病足的关系。方法 95例2型糖尿病患者， 按照是否并发糖尿病足将患者分为实验组（足病患者， 45例）和对照组（非足病患者， 50例）。比较两组患者AHSG、随机血糖（GLU）、HbA1c、血糖监测值变异系数（CV）。

结果 两组患者HbA1c、GLU水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；实验组患者AHSG水平为（378.6±

126.7）µg/ml， 高于对照组的（227.5±87.9 ）µg/ml， 差异有统计学意义（P<0.05）。实验组患者血糖监测值CV高于对照组（P<0.05）。结论 血清胎球蛋白A测定对监控糖尿病足有积极意义， 血糖监测值变异系数与糖尿病足有一定关联性。

【关键词】 糖化血红蛋白；糖尿病足；胎球蛋白A；血糖监测值变异系数

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.35.011

【Abstract】 Objective To research relationship between serum fetuin-A （AHSG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， blood glucose level and diabetic foot. Methods A total of 95 patients with type 2 diabetes mellitus were divided by complicated diabetic foot into experimental group （diabetic foot patients， 45 cases） and control group （non diabetic foot patients， 50 cases）. Comparison was made on AHSG， random blood glucose （GLU）， HbA1c and coefficient of variation （CV） in blood glucose monitoring level between the two groups. Results There was no statistically significant difference of HbA1c and GLU levels between the two groups （P>0.05）. The experimental group had AHSG level as （378.6±126.7） µg/ml， which was higher than （227.5±87.9） µg/ml in the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. The experimental group had higher CV in blood glucose monitoring level than the control group （P<0.05）. Conclusion Detection of serum fetuin-A contains positive significance for diabetic foot monitoring， and coefficient of variation in blood glucose monitoring level is correlated with diabetic foot.

【Key words】 Glycosylated hemoglobin； Diabetic foot； Fetuin-A； Coefficient of variation in blood glucose monitoring level

糖尿病是一種以血糖代谢紊乱为主要临床表现的代谢性疾病， 据不完全统计， 我国糖尿病患病率已达10%以上， 并且还有不断增加的势头。糖尿病年轻化的趋势及高于国外统计数字的现象， 引起了国内专家的高度重视[1-3]， 这一统计数字已经引起国外同行的高度关注， 防控糖尿病已经成为社会关注的热点问题。不规范的治疗方法、患者依从性低及意识淡漠， 导致众多糖尿病并发症的发生， 其中糖尿病足便是其中一种常见的糖尿病并发症， 如何防止该并发症的加重， 提升患者生活素质， 成为行内学者关注的热点话题。早期诊断并规范治疗成为防控糖尿病足的有效手段[4]。为此， 本研究对糖尿病足患者及糖尿病非足病患者进行了对照研究， 发现糖尿病足患者血清胎球蛋白A与糖尿病足有密切关联， 现就研究结果归纳如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 研究对象为本院2014年10月～2015年10月收治的2型糖尿病患者， 患者均符合美国糖尿病学会2005年糖尿病诊断标准[空腹血糖≥7.0 mol/L或口服葡萄糖耐量试验（OGTT）2 h≥11.1 mmol/L或有糖尿病症状和GLU≥11.1 mmol/L][5]， 排除非糖尿病导致的足外伤、感染、肿瘤等足病。按照是否并发糖尿病足将患者分为实验组（足病患者， 45例）和对照组（非足病患者， 50例）。其中实验组男23例， 女22例， 平均年龄（45.8±8.4）岁， 平均病程（10.8±7.4）年， 体质量指数（30.1±2.5）kg/m2；对照组男27例， 女23例， 平均年龄（46.9±8.5）岁， 平均病程（10.6±7.5）年， 体质量指数（30.3±2.2）kg/m2。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。见表1。

1. 2 方法 采用全自动酶免法测定患者AHSG水平， 仪器采用美国宝特全自动酶标仪， 试剂由美国GBD公司提供；用全自动高压液相色谱法测定患者HbA1c， 仪器为美国伯乐糖化血红蛋白测定仪， 试剂为厂家配套耗材；全自动化学酶法测定患者GLU值， 仪器采用日本OLympus680全自动生化分析仪， 试剂由浙江依利康生物技术有限公司提供；将患者检测的血糖值按照数理统计方法求出均值及血糖CV。全程实验采用高低质控品对结果进行质量监管以保障监测结果的可靠性。所有患者监测指标持续跟进1年。

1. 3 观察指标 比较两组患者AHSG、GLU、HbA1c、血糖监测值CV。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

两组患者HbA1c、GLU水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；实验组患者AHSG为（378.6±126.7）µg/ml， 高于对照组的（227.5±87.9）µg/ml， 差异有统计学意义（P<0.05）。实验组患者血糖监测值CV高于对照组（P<0.05）。见表2。

3 讨论

糖尿病足是糖尿病患者常见的并发症之一， 其主要机理在于患者的足部神经病变及周围血管病变， 糖尿病患者由于神经病变往往导致脚的感知减低而易受外伤， 轻微的外伤都能迅速导致溃疡、感染和坏疽， 最终不得不截肢而致残。患者肢体血管的植物神经病变使血管运动减弱， 局部组织抵抗力降低， 微小创伤即可引起感染， 而又因局部感觉障碍， 微小的病变不能及时治疗， 导致伤口迅速扩展。同时由于肢体感觉障碍， 还易导致烫伤。神经病变可引起足部小肌肉萎缩， 由于长肌无对抗性牵拉， 形成爪状足趾。这种畸形使跖骨头成为足底负重的支撑点， 由于摩擦， 有胼胝形成， 极易发生感染及穿透性溃疡且经久不愈[6-8]。为此， 预防糖尿病患者并发症的出现成为临床医生面临的重要课题， 早诊断并适当干预就显得尤其重要。

人胎球蛋白A（fetuin A）即α2-HS-糖蛋白[alpha（2）-Heremans-Schmid glycoprotein]， 是一种由肝细胞产生并分泌入血的脂肪细胞激活素[9， 10]， 是肝脏和骨骼肌组织中胰岛素受体酪氨酸激酶的内源性抑制剂。动物实验和临床试验都表明， Fetuin-A基因敲除的小鼠， 其胰岛素分泌增加， 提示高AHSG对小鼠胰岛素的调控效能， 同时， 该类小鼠还表现出消瘦及游离脂肪酸分泌减少等现象， 且高脂肪饮食不会导致基因敲除的小鼠体重增加。AHSG能通过抑制胰岛素活性参与2型糖尿病的病理过程[11]， 其生物活性越来越多地被研究者发现和挖掘， 近年来研究表明， AHSG蛋白酶活性生物调控、胰岛素抵抗、血管钙化及炎症免疫应答关系密切[5]。本研究发现， 实验组患者AHSG为（378.6±126.7）µg/ml， 高于对照组的（227.5±87.9）µg/ml， 差异有统计学意义（P<0.05）， 与李相友等[12]的研究结论相近。两组患者HbA1c、GLU水平比较差异无统计学意义（P>0.05）， 提示监测GLU及HbA1c对糖尿病防控无实际意义， 糖尿病足患者AHSG较对照组显著升高， 提示AHSG在糖尿病足防控中有更好参考价值， 可以作为糖尿病足防控的监测指标， 同时， 对体检AHSG阳性患者， 需谨防糖尿病足发生。虽然GLU监测中， 实验组与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）， 但GLU全年监控结果中， 糖尿病足患者组血糖监测值CV较对照组显著增高， 提示糖尿病足患者血统全年波动较大， 血糖控制结果不理想。可能的原因在于：糖尿病足患者血清高AHSG含量限制了患者胰岛素功能的恢复， 使得患者血糖含量异常波动， 反过来加重了患者足病的进展。

虽然糖尿病足发生机理尚存在争议， 但众多研究显示：AHSG能抑制转化生长因子-β的细胞内信号传导， 抑制羟磷灰石及钙磷的沉积， 抑制参与动脉钙化的炎症因子的激活， 抑制胰岛素受体自动磷酸化等多途径调节血管钙化进而导致患处供血不足[13-15]， Ix等 [16]研究认为 AHSG与2型糖尿病足发病相关， 血液中AHSG含量水平最高的人群患糖尿病足的风险也最高， 此后很多研究都证实了血清AHSG水平与糖尿病足的发生相关密切关联[17-18]， 这与本研究结论有相近之处。但是， 糖尿病足防控是一项非常复杂的系统工程， 有关糖尿病足诊断的特异性指标， 尚有争议， 尽管AHSG的研究结论多提示语糖尿病足关系密切， 但大规模前瞻性研究依然有待进一步， AHSG对糖尿病足诊断cuf off值， 尚待同行共同研究并认定。

参考文献

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[收稿日期：2016-11-22]

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