伊曲康唑的特性鉴定

对照品购自中国药品生物制品检定所（含量为99.93%），批号10631-200401。

2 测定方法与结果分析

2.1 理化性质

2.1.1 伊曲康唑为淡黄色粉末，按照中国药典第二部附录溶解度测定法测得，伊曲康唑不溶于水，在乙醇中微溶，二氯甲烷中易溶。

2.1.2 旋光度测定 取伊曲康唑供试品和对照品适量，加二氯甲烷溶解并定容量稀释成每1mL含0.1g的溶液，测得旋光度均为0.1°。

2.1.3 熔点测定 取伊曲康唑供试品和对照品适量，分别按照中国药典第二部附录VI C熔点测定方法第一法对伊曲康唑的熔点进行测定，结果表明伊曲康唑Y1012026样品和伊曲康唑对照品的熔点均为166℃。

2.2 有机元素分析

取伊曲康唑样品进行C、H、N元素分析，与理论基本计算值相符，见表1。

2.3 紫外吸收光谱

伊曲康唑样品在甲醇中的紫外吸收光谱显示，在262nm处有最大吸收（K带），236nm处有最小吸收。与中性溶液相比，伊曲康唑在0.1 mol/L的盐酸甲醇溶液中的最大吸收峰为259nm，最小吸收峰为238nm，并出现222nm的吸收峰；在0.1 mol/L的氢氧化钠甲醇溶液中的最大吸收峰为262nm，最小吸收峰为239nm。

2.4 红外光谱

按照中国药典2010年二部对仪器进行校正，符合规定。采取KBr压片制样。

伊曲康唑的红外光谱表明，化合物含有苯环、甲基、亚甲基、芳香酮、醚键和苯环的间位、对位取代，具体的红外数据与归属见表2。

2.5 高分辨质谱

采用高分辨质谱（ESI源）进行分析。伊曲康唑质谱的m/z为分子离子峰[M+H]+，m/z为705.2462，与分子量705.2465一致。伊曲康唑的ESI-MS质谱图见图2。

2.6 核磁共振谱

1H-NMR观测频率为400.13M Hz，1H90°脉冲宽度为13.6μs；13C-NMR观测频率为100.62M Hz，13C90°脉冲宽度为6.5μs。

2.6.1 1H核磁共振谱 伊曲康唑样品的具体1H-NMR数据见表3，1H-NMR图谱见图3。结合1H-1HCOSY图谱、HSQC图谱和HMBC图谱，对1H核磁共振谱进行归属。

伊曲康唑样品的1H谱显示有38个质子，共有22组氢，从高场到低场各氢的积分比为3：3：1：1：4：4：1：2：1：1：1：2：2：2：2：1：2：1：1：1：1：1，与伊曲康唑结构相符，且与对照品一致。

2.6.2 13C核磁共振谱 伊曲康唑样品的具体13C-NMR数据见表4，核磁共振碳谱DEPT θ=135°见图4，13C-NMR谱见图5。

伊曲康唑13C图谱图谱上除溶剂峰（δ 76.68-77.31ppm）外共有29个峰，其中6个碳信号重合，实际有35个碳；由DEPT135°谱可知，分子中有8个仲碳和9个季碳，与伊曲康唑结构式相符。

2.7 X-射线粉末衍射及热分析

通过对伊曲康唑进行X-射线粉末衍射分析和热分析，伊曲康唑样品与对照品的衍射图中各衍射峰和强度一致。DSC分析结果显示，伊曲康唑的DSC曲线有一个吸收峰，样品与对照品的吸热峰峰顶温度均为167.86℃。TGA曲线中，在室温到150℃范围内，未见热失重峰，表明本品不含吸附水或结晶水/结晶溶剂。X-射线粉末衍射测定结果如表5。

2.8 晶型分析

根据伊曲康唑样品与对照品的熔点测定， X射线粉末衍射结果和DSC曲线，伊曲康唑样品Y1012026与对照品晶型一致。伊曲康唑样品Y1012026的X-粉末衍射结果中，其特征峰的衍射角2θ值为14.42°，17.4°，17.9°，20.36°，23.44°和25.3°；DSC曲线有一个吸收峰，吸热峰峰顶温度均为167.86℃。伊曲康唑样品的X射线粉末衍射图谱和DSC曲线对比结果如图6、7。

2.9 综合解析

经过对伊曲康唑的核磁共振一维、二维图谱的测定，可进一步确定目标化合物与伊曲康唑的分子结构式一致[7-8]，并通过对其进行紫外、红外光谱测定，质谱测定，确定目标化合物与伊曲康唑的结构式一致，旋光度为0.1°，表明为消旋体，其结构为（士）-1-仲丁基-4-[4-[4-[4-[[（2R* ， 4 S * ）2-（2，4-二氯苯基）-2-（lH-l，2，4-三氮唑基-1-甲基）-1，3-二氧环戊-4-基]甲氧基]苯基]-1-哌嗪基]苯基]-△2 –l，2，4-三氮唑-5-酮。再通过对其进行X-射线粉末衍射和DSC的测定，确定其晶型与对照品一致，进一步为伊曲康唑的合成和质量控制提供了重要的参考依据。

3 讨论

3.1 伊曲康唑化合物中H15是受邻位H16、H18影响，氢谱峰应裂分为三重峰，但δ 4.318处为一组包含1个质子的多重峰，与δ 3.479，δ 3.793和δ 3.890处质子相关，且与δ 74.60处的叔碳相关，推断可能原因是由于C15为手性碳，影响H15的裂分，关于伊曲康唑化合物手性碳的研究还需进一步深入。

3.2 通过对比红外，DSC曲线和X-射线粉末衍射，伊曲康唑原料药的晶型与对照品一致。与Shankar等[9]对伊曲康唑原料药的晶型的研究相比，其DSC曲线、IR和X-射线粉末衍射结果一致，表明该伊曲康唑Y1012026样品晶型与对照品及文献资料一致。

3.3 试验证实该方法准确可行，可作为伊曲康唑的特性鉴定方法，为以后伊曲康唑的生产过程控制提供理论依据。

参 考 文 献

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