[摘要] 目的 了解江苏部分地区农村妇女人乳头瘤病毒（HPV）感染状况，预防和减少HPV感染，提高妇女健康水平。 方法 选取2012年1～5月在江苏铜山、射阳、泰兴、高邮、兴化和宿豫6个地区，宫颈细胞学涂片筛查结果异常并有宫颈组织病理诊断报告的401例农村妇女作为研究对象，按照宫颈病变程度分为正常/炎症、宫颈上皮内瘤变（CIN）1、CIN2和CIN3四组，采用HPV分型基因芯片检测试剂盒进行HPV DNA分型检测，并对各亚型的感染情况进行分析。 结果 387例样本有基因分型检测结果，检出HPV阳性者125例，阳性率为32.30%，其中正常/炎症、CIN1、CIN2和CIN3组HPV阳性检出率分别为32.04%、25.74%、35.16%和36.96%；高危阳性率为23.51%，其中正常/炎症、CIN1、CIN2和CIN3组感染高危HPV检出率分别为18.45%、19.80%、28.57%和28.26%；四组间HPV感染差异无统计学意义（P > 0.05）；妇女感染高危HPV亚型前3位为HPV16、HPV58和HPV18。 结论 农村妇女高危HPV感染率高，需加强HPV的筛查和接种HPV疫苗，预防和减少宫颈癌的发生。
[关键词] 人乳头瘤病毒；基因芯片；感染率；预防；宫颈癌
[中图分类号] R115 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）05（c）-0089-03
Analysis of HPV infection status of rural females from parts of Jiangsu area
ZHOU Qing JIANG Zhixin WANG Lijuan SHI Hui LIN Ning WU Yulin XU Haoqin
Jiangsu Institute of Planned Parenthood Research， Jiangsu Clinical Laboratory of Reproductive Health， Jiangsu Province， Nanjing 210036， China
[Abstract] Objective To understand the infection status of human papilloma virus （HPV） of partial rural females in Jiangsu Province in order to prevent and reduce HPV infection and improve female health level. Methods A total of 401 rural women from Tongshan， Sheyang， Taixing， Gaoyou， Xinghua and Suyu from January to May 2015 were selected， and divided into 4 groups， normal/inflammation group， CIN1 group， CIN2 group and CIN3 group respectively. HPV DNA genotypes were detected and analyzed by genetic chip method. Results One hundred and twenty-five samples were found positive of HPV in 387 samples （eligible） among 401 samples. and the positive rate of HPV was 32.30%. The HPV-positive rates in normal/inflammatory， CIN1， CIN2 and CIN3 groups were 32.04%， 25.74%， 35.16% and 36.96% respectively. The total positive rate of high-risk HPV was 23.51%， and those rates in normal/inflammatory， CIN1， CIN2 and CIN3 groups were 18.45%， 19.80%， 28.57% and 28.26% respectively. There was no statistical difference among the 4 groups （P > 0.05）. The top three subtypes were HPV16， HPV58 and HPV18. Conclusion The high-risk HPV infection rate of rural females is high. It is important to enhance HPV screening and HPV vaccination to prevent and reduce cervical cancer.
[Key words] Human papillomavirus； Genetic chip； Infection rate； Prevent； Cervical cancer
宫颈癌是全世界女性高发的恶性肿瘤之一，发病率仅次于乳腺癌，严重威胁女性身体健康。近年来，研究报道称人乳头瘤病毒（human papilloma viruses，HPV）是引起宫颈病变发生的重要致病因子，高危HPV病毒的持续感染易引发宫颈癌[1-2]。HPV属于乳头多瘤空泡狀病毒科，是一组无包膜双链DNA病毒，至今已经分离鉴别出200多种HPV病毒亚型，临床上根据病毒的致病能力分为高危型和低危型。高危型如HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-58和HPV-33等，感染导致宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN），且与阴道癌、宫颈癌、肛门癌、阴茎癌和外阴癌的发生密切相关；低危型HPV如HPV-6、HPV-11、HPV-44和HPV-55等，感染导致生殖器疣良性病变[3-4]。本研究拟了解江苏部分地区农村妇女HPV感染情况以及不同亚型的分布特点，为制订宫颈病变预防措施、减少和降低宫颈癌的发生提供科学依据。
1 資料与方法
1.1 一般资料
选取2012年1～5月在江苏铜山、射阳、泰兴、高邮、兴化和宿豫6个地区，宫颈细胞学涂片筛查结果异常并有宫颈组织病理诊断报告的401例农村妇女作为研究对象，按照宫颈病变程度分为正常/炎症、CIN1、CIN2和CIN3四组，标本采集均合格。所有研究对象均签署知情同意书，该研究符合医学伦理学的要求。
1.2 标本采集
采用棉拭子将宫颈口和阴道口过多分泌物擦拭干净，然后用宫颈刷采集研究对象宫颈脱落细胞或者阴道后穹隆细胞，并将细胞保存在细胞保存液中。
1.3 检测方法
提取标本细胞中的DNA，采用港龙生物技术有限公司生产的HPV分型基因芯片检测试剂盒进行HPV DNA分型检测。
1.4 统计学方法
采用EPIdata软件录入相关数据资料，并进行核查修改，采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2.1 HPV DNA基因分型的结果
基因分型有检测结果的共387例，检出阳性标本125例，其中高危HPV亚型91例、低危HPV亚型34例。正常/炎症、CIN1、CIN2和CIN3四组在HPV感染情况总体比较，差异无统计学意义（χ2=5.471，P > 0.05）。
2.2 HPV基因型别分布
387例标本检测出高危型别为HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68；低危型别为HPV-6、11、40、42、43、44、53、54、55、57、67和73。高危型HPV检出率高于低危HPV，其中感染高危HPV型别前三位分别为HPV16（9.30%，36/387），HPV58（3.36%，13/387）和HPV18（2.33%，9/387）。
3 讨论
宫颈癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，它的发生和发展是一个渐进性的过程，包括宫颈HPV感染-HPV持续感染-宫颈上皮内瘤变-原位癌-早期的浸润癌-最终发展成浸润癌，因此对宫颈癌前病变筛查是预防宫颈癌的关键[5]。90%以上的CIN患者是高危型HPV感染导致[6]，而且宫颈癌的发生过程和预后情况与高危型HPV感染关系密切相关[1]。Yu等[7]研究发现，高危型HPV的持续感染会增加宫颈癌的发生率，特别是HPV16和HPV18两型别对宫颈病变影响力较大。另外，HPV感染人群具有地域差异，在不同地区与国家感染HPV型别流行病学分布也不同，所以在不同地区分析HPV感染情况对不同地区宫颈癌筛查具有更大的意义。
本研究显示江苏部分地区的宫颈细胞学异常的农村妇女中HPV总阳性感染率为32.30%，与安徽省芜湖市[8]的30.74%和石家庄市[9]的36.30%相近，高于广东省的阳西县[10]的15%，低于沈阳市[11]的43.80%以及以色列的46.40%[12]，说明不同地区HPV阳性感染率存在差异。对HPV亚型的分析表明，HPV16亚型是江苏部分地区农村妇女感染率最高的高危HPV亚型，其次为HPV58和HPV18型，与国内其他地区的研究结果基本一致，而非洲地区常见的是HPV45亚型，HPV39和HPV59亚型仅出现在美洲的南部和中部[11，13]，感染HPV基因亚型与其他国家人群相比较存在地域差异。不同CIN级别中高危HPV阳性检出率不同，正常/炎症、CIN1、CIN2和CIN3四组中高危HPV感染阳性率分别为18.45%、19.80%、28.57%和28.26%，上皮内瘤病变程度与高危HPV感染存在一定关系，CIN2和CIN3组的高危HPV感染阳性率高于低级别组。
近年来，我国宫颈癌的发生率和病死率逐渐上升，发病年龄趋向年轻化。在宫颈细胞学异常的地区农村妇女中高危HPV感染率高于低危HPV感染率，需加强HPV感染筛查，尤其是高危HPV感染者，做到早发现和早治疗，降低患病风险。不同级别的CIN治疗方式不同，需要根据患者的年龄以及是否需要生育等进行选择[14]。CIN1患者60%以上会自行转阴，但CIN1患者如持续遭受高危HPV感染并未得到积极的治疗就会发展成为CIN2，Katki等[15-16]报道大约有20%CIN2患者会发展成为CIN3，5%CIN3患者会发展成为浸润癌。HPV疫苗在很多国家已作为预防宫颈癌的一级预防措施，世界卫生组织（WHO）推荐女孩在9岁以上就可以接种疫苗，并且认为9～26岁为最佳接种疫苗年龄[17]。目前HPV疫苗有2价（针对6和18型）、4价（针对6、11、16和18型）和9价（针对6、11、16、18、31、33、45、52和58型）[18-20]，适龄女性可选择注射HPV疫苗，同时做好常规妇科检查，以预防尖锐湿疣及宫颈癌的发生。
综上所述，江苏部分地区农村妇女中高危HPV感染较高，需加强农村地区已婚妇女的HPV筛查；有条件的适龄女性可通过接种疫苗预防HPV的感染，以减少宫颈癌的发生。
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（收稿日期：2018-02-01本文编辑：任念）
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